贝伐珠单抗联合化疗破局晚期肺癌患者治疗困境（上）

*仅供医疗专业人士阅读和参考

贝伐单抗联合化疗打破了晚期肺癌患者治疗的困境。

本例为新诊断的多发脑转移的Ⅳ期肺腺癌。2021年6月确诊肺腺癌多发脑转移，确诊后以贝伐珠单抗+培美曲塞二钠联合治疗3个周期为基础。复查发现肺部肿瘤病灶较之前明显缩小，抗血管生成药物联合化疗达到高效肿瘤控制。

案例回顾

▎基本情况：

一名64岁女性患者因“咳嗽咳痰伴发热10多天”入院。有糖尿病和高血压病史，使用胰岛素控制血糖。否认其他基础疾病，无吸烟饮酒史，无肿瘤家族史。

▎诊治流程：

2021年5月，患者因“咳嗽咳痰10余天”入院。

▎入院影像检查：

肺部 CT 检查提示：左上叶前段占位性病变，伴有远端阻塞性炎症和肺不张。考虑：周围型肺癌的可能性更大。

头部MRI检查显示：双侧小脑半球点状异常强化灶，考虑转移瘤灶。双侧大脑半球和小脑半球沟管型明显增强。考虑肺癌脑膜转移。

图1 入院患者CT肺窗及纵隔窗

▎病理检查：

2021年6月进行支气管镜检查，肿瘤组织病理学显示：肺腺癌。免疫组化：TTF-1(++)、(++)、P40(+)、Cam5.2(++)、Ki67<3%、ER(-)、PR(-)、CDX2 (- )、(-)、CK(+)。

▎诊断：

左上叶肺腺癌伴脑转移。分类：IV 期。

▎药物治疗：

确诊后给予患者贝伐单抗+培美曲塞二钠D1全身治疗3个周期。

▎复试情况：

治疗结束后，患者被安排复查肺部CT，发现左肺肿瘤比之前明显缩小。功效评价 PR。

图2 完成3个周期联合治疗后复查肺部CT

案例总结与思考

肺癌已成为严重影响人类健康的恶性肿瘤。在身体的所有部位中，大脑是肺癌最常见的转移部位。脑转移已成为影响肺癌患者生存时间和生活质量的重要因素之一。肺癌脑转移患者的平均生存时间仅为1-2个月，治疗难度较大[1]。如何高效、安全地遏制肺癌脑转移患者的肿瘤进展，成为肺癌诊治领域亟待突破的难题。

患者于2021年5月因“咳嗽咳痰发热10天以上”入院，肺部CT检查示：左上叶前段为占位性病变，伴有远端梗阻炎症和肺不张。考虑：外周型肺癌的可能性很大。头部MRI检查显示：双侧小脑半球点状异常强化灶，考虑转移瘤灶。双侧大脑半球和小脑半球沟管型明显增强。考虑肺癌脑膜转移。脑膜转移不如脑实质肿瘤转移常见，但肺癌脑膜转移患者的预后较差。该患者于 2021 年 6 月接受了支气管镜检查。肿瘤组织病理检查也证实左肺上叶为肺腺癌。入院诊断：左上叶肺腺癌伴脑转移。分类：IV 期。

对于肺癌脑转移患者，不仅生存时间大大缩短，而且由于中枢神经系统的特殊性、意识障碍、癫痫、四肢运动和感觉功能障碍等相关症状的进展而引起的。脑转移，都严重影响肺癌患者的生活质量。患者治疗的重点应该是尽可能控制肿瘤进展，延长患者生存时间，提高生活质量。

根据《CSCO 2021非小细胞肺癌诊治指南》的推荐，治疗组给予培美曲塞二钠化疗+贝伐单抗全身治疗。直到患者完成三个周期的联合治疗后，复查胸部CT显示左肺上叶肿瘤比之前明显缩小。此外，治疗期间的不良反应经对症治疗后迅速缓解，患者耐受性良好。

近年来，随着靶向和免疫治疗方法的丰富和发展。靶向治疗药物在晚期肺癌患者的治疗中发挥着重要作用。贝伐珠单抗联合化疗治疗非鳞状非小细胞肺癌脑转移患者的安全性和有效性已被多项研究证实[2-4]。在《CSCO 2021非小细胞肺癌诊疗指南》[5]中，贝伐珠单抗联合铂类化疗+贝伐珠单抗单药维持治疗、贝伐珠单抗联合培美曲塞化疗，均推荐用于无驱动基因的非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。

作为一种大分子抗血管生成药物，贝伐珠单抗选择性地与VEGF结合并阻断其生物活性，抑制VEGF与位于内皮细胞上的受体的结合，通过剥夺VEGF的生物活性来减少肿瘤的发生。形成血管，从而抑制肿瘤的生长。同时，促进肿瘤血管的正常化还可以有效调节免疫微环境，与化疗相结合，达到“多效”的肿瘤控制效果。相信随着贝伐单抗联合治疗相关研究的逐步深入，将会有更多适合肺癌脑转移患者的联合治疗策略，为肺癌脑转移患者带来生存获益。

参考：

[1] 中国医师协会肿瘤学分会. 中华医药国际交流促进会肿瘤学分会。中国肿瘤学杂志，卷。43，第3期，2021年3月，中国学报，2021年，第43卷，第3期

[2] De KC、YY、CG 等。和来自非细胞肺的 [J]. J, 2010, 100 (3): 443 447. DOI:10.1007 / 010 0200 2.

[3] F、A、G 等。对于来自非细胞肺：[J]., 2014, 60( 5 6): 294 299. DOI:10. 1159 /.

[4] MA、CJ、JE 等。与非细胞肺的关系[J]．J Clin, 2009, 27(31):5255 5261.DOI:10.1200/ JCO.2009.22.0616.@ >

[5] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》