美国FDA批准PARP抑制剂奥拉帕利在美获批治疗卵巢癌

近日，美国FDA批准PARP抑制剂奥拉帕尼（商品名：）联合贝伐珠单抗用于晚期上皮性卵巢癌维持治疗，对一线铂类化疗有完全或部分反应。成年输卵管癌或原发性腹膜癌患者。此类患者肿瘤的同源重组缺陷 (HRD+) 呈阳性，携带有害或疑似有害的 BRCA 基因突变和/或基因组不稳定性。

这是奥拉帕利在美国获批用于治疗卵巢癌的第四个适应症，为特定卵巢癌患者提供了新的精准治疗选择。

卵巢癌：沉默的女性杀手

卵巢癌是全球女性癌症死亡的第 8 大原因。2018年新增确诊病例近30万，死亡病例约18.5万。由于卵巢癌起病隐匿，大多数患者在确诊为卵巢癌时已处于晚期（III期或IV期），5年生存率仅为30%。

有二分之一的晚期卵巢癌患者是 HRD 阳性（同源重组缺陷）。

对于晚期卵巢癌患者，一线治疗的主要目的是尽可能延缓疾病的进展，维持患者的生活质量，达到完全缓解。

在美国，贝伐单抗于 2018 年获批用于晚期卵巢癌联合化疗的一线治疗。两年内，将近一半的晚期卵巢癌患者接受了这种联合化疗方案。

好医生医疗网肿瘤精准医学专家Ned 博士在中美远程会诊中多次向国内患者推荐“贝伐单抗+PARP抑制剂”联合用药。

他表示，贝伐珠单抗、PARP抑制剂和免疫治疗具有协同效应，相关的临床试验正在进行中。根据 医生所在癌症中心的临床经验，该组合非常有效。

博士认为，分子遗传学诊断是肿瘤治疗的重要依据，可为癌症的病因和治疗提供重要参考。他经常建议卵巢癌患者进行二代基因测序（NGS）以明确HRD、PD-L1、MSI、TMB、HER-2-Neu和ER/PR的表达，以及BRCA . 制定更个性化的治疗计划。

临床试验

FDA 的批准基于 III-1 期试验中生物标志物的亚组分析结果，该试验评估了奥拉帕利联合贝伐单抗和单独贝伐单抗的疗效和安全性。分析表明，维持治疗与联合治疗可将疾病进展或死亡的风险降低 67%。

在HRD阳性晚期卵巢癌患者中，奥拉帕利+贝伐珠单抗可将中位无进展生存期（PFS）提高至37.2个月，而贝伐珠单抗药物治疗为17.7个月。试验详情已发表在《新英格兰医学杂志》上。

根据-1测试的结果，目前欧盟、日本等国家正在对奥拉帕利进行监管审查。同时，在新的适应症中，CDx检测已在美国获批作为奥拉帕尼的伴随诊断剂。

这些结果进一步证实了HRD阳性是卵巢癌的一个独特亚型，HRD检测是晚期卵巢癌诊断和治疗的关键步骤。

关于奥拉帕利

是首个获批的 PARP 抑制剂，也是首个针对 DNA 损伤修复 (DDR) 通路缺陷（如 BRCA 基因突变）的靶向疗法。

2018年8月，奥拉帕尼在中国获批用于铂类敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗，成为中国首个获批用于治疗卵巢癌的靶向药物，标志着中国卵巢癌治疗进入PARP靶点。治疗时代。

此次获得的新适应症标志着奥拉帕利治疗卵巢癌的又一里程碑。超过3年的中位无进展生存期为晚期卵巢癌患者的延迟复发带来了新希望。

此前，奥拉帕尼已获FDA批准用于适应症：

治疗先前接受过三线以上化疗的 BRCA 突变晚期卵巢癌。

用于成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌铂类化疗的二线维持治疗。

治疗具有 BRCA 突变、HER2 阴性和既往化疗或内分泌治疗的转移性乳腺癌患者。

用于BRCA突变晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的+一线维持治疗。

用于携带遗传性 BRCA 种系突变且在含铂治疗方案的至少 16 周内没有进展的转移性胰腺癌患者的单药一线维持治疗。

检测结果

此外，根据美国癌症专家对长期试验数据的评估，奥拉帕尼已经表明，除了总体生存获益外，它应该成为某些卵巢癌患者的标准治疗方法。

一项试验回顾了随机 3 期 SOLO 2 试验中患者的 5 年随访数据。在铂类敏感的突变复发卵巢癌患者中，服用PARP抑制剂的患者5年生存率达到42.1%，安慰剂组为33.2%。

而且，长期随访数据显示，与安慰剂相比，奥拉帕利单药治疗具有总体生存获益：中位 OS 延长 12.9 个月（51.7 个月 vs 38.8 个月），死亡风险降低 26%。详细数据将在 2020 年 ASCO 虚拟年会上公布。

ASCO 的首席医疗官兼执行副总裁博士说：“这项研究证实，PARP 抑制剂奥拉帕尼应该被用作铂类敏感的复发性卵巢癌患者的标准维持治疗。这对贫困的女性患者来说是一个重大的进步。”