奥希替尼联合贝伐珠单抗的疗效和安全性如何？

美国东部时间5月31日至6月4日，2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥召开。今年会议的主题是“为，从”。作为全球规模最大、学术最高、最权威的临床肿瘤学会议，许多最新的研究进展将在本次会议上公布。

第三代 EGFR TKI 奥希替尼和第一代 EGFR TKI 的头对头比较。最终的总生存期 (OS) 结果备受期待。在本次会议上，该研究发布了生存预测数据。此外，联合治疗是当前肿瘤研究的热点。本次会议公布了奥希替尼联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的I/II期研究结果。那么如何研究生存预测数据呢？奥希替尼联合贝伐单抗的疗效和安全性如何？本次ASCO年会有哪些亮点？带着这些问题，【肿瘤资讯】采访了北京协和医院呼吸内科张莉教授。

张莉主任医师、教授、博士生导师

北京协和医院呼吸内科

中华医学会肺癌组成员

中国肺癌联盟北京分会副理事长

中国非公立医疗机构协会物联网医疗专业委员会常务委员

中国老年学会老年肿瘤学专业委员会肺癌分会常务委员

中国控烟协会肺癌防治专业委员会委员

中国胸部肿瘤研究协作组（GACT/）成员

中国呼吸杂志第六届编委会委员

中国肺癌杂志编委

国际呼吸杂志第六届编委

中华医学会临床医师杂志（电子版）专家委员会

中国交叉科学学会会员

《 of Life 》副主编（英文）

研究生存预测：一线奥希替尼5年生存率是第一代EGFR TKI的两倍

张丽教授：该研究旨在比较第三代EGFR TKI奥希替尼与第一代EGFR TKI吉非替尼/厄洛替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期的疗效和安全性。目前，该研究的最终OS数据尚未成熟，但关于疾病稳定时间和客观有效率的数据大家已经非常熟悉了。奥希替尼组的中位无进展生存期（mPFS）达到18.9 在吉非替尼/厄洛替尼组中，仅10.2个月，奥克替尼将疾病进展或死亡的风险降低了54% . 同时，第三代EGFR TKI比第一代EGFR TKI更安全，对脑转移有更好的控制，无论是既往脑转移还是新发脑转移。

由于奥希替尼在EGFR突变阳性患者的一线治疗中更为有效，因此患者的OS结果出现较晚。但是大家都特别期待OS数据的研究。基于这种期待，在本次大会上，研究人员公布了基于数学模型的生存预测数据：奥希替尼可以提高患者的3年生存率和5年生存率。特别是5年生存率是第一代EGFR TKI吉非替尼/厄洛替尼的两倍（31.1% vs 15.5%）。因此，奥希替尼在EGFR突变阳性晚期的一线治疗中的应用非常值得期待。如果从政府、市场、医生等层面提供支持，提高其可及性，

奥希替尼联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变阳性晚期的I/II期临床数据符合预期

张丽教授：EGFR TKI在EGFR突变阳性晚期的治疗中发挥了重要作用，尤其是联合治疗，给患者带来了诸多好处。目前，第三代EGFR TKI奥希替尼单药使用的研究数据为大家所熟知，研究人员也在进一步提高其疗效方面进行了大量探索。

本次会议公布了奥希替尼联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变阳性晚期的I/II期研究结果。I期临床试验已证实奥希替尼与贝伐珠单抗可以足量联合使用，II期研究旨在评估奥希替尼与贝伐珠单抗联合治疗的有效性和安全性。

2016 年 8 月至 2018 年 5 月期间，共有 49 名患者参加了 II 期研究，其中 6 名患者参加了 I 期研究。截至2019年4月15日，所有入组的49例患者均可评估疗效，总缓解率（ORR）为80%（PR 39例，SD 9例，NE 1例），1年进展无生存率为76%，1年总生存率为91%。所有具有可评估脑转移的患者均获得 CNS PR。CNS mPFS未达到，且在定期进行CNS影像学检查的前提下，仅2例患者在数据时出现CNS PD。此外，联合疗法具有良好的耐受性。唯一的 4 级不良反应是淋巴细胞减少，也是导致患者退出试验的唯一不良反应（射血分数降低）。停用奥希替尼后，药物的毒性是可逆的。总体而言，该研究取得了预期的疗效，同时也显示出良好的安全性。

本次ASCO年会亮点：靶向治疗研究进展

张丽教授：今年的ASCO会议提供了很多关于后期的积极和有希望的信息。我将重点介绍靶向治疗方面的一些进展。关于如何应对大家比较关心的第三代EGFR TKI耐药的问题，今年这方面的研究也很多，比如针对EGFR和c-Met双靶点的抗体和HER3、@ >KRAS 突变靶向药物的开发，这些药物可以起到泛靶向的作用，在疗效方面取得了很好的预期。当然，这些药物在大样本临床试验中的有效性和安全性还有待进一步探索，非常值得期待。