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Gattinib,也称为bugetabin,是一种有效的酪氨酸激酶抑制剂。2021年期间,布加迪尼被美国食品和药物管理局批准加速上市,用于治疗ALK阳性局部晚期或静止期非小细胞肺癌患者,这些患者在克唑替尼治疗后已经进展或变得不耐受。加替尼可以抑制ALK和ALK融合蛋白,从而抑制肿瘤生长。在体外和体内实验中,布加迪尼显示出良好的抑制作用。因此先后获得美国FDA颁发的突破性疗法认证和孤儿药资格。
服用加替沙星的ALK突变体引起的对克唑替尼的耐药性具有抗多种激酶(包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体、Flt-3)和表面生长因子受体缺失和点突变(EGFR)的活性。加替尼对ALK的抑制作用是比佐替尼的12倍,对ALK突变株的抗性也很高,因此可以用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者,这些患者在接受克唑替尼治疗后出现疾病或不耐受。
根据临床试验结果,布加迪尼联合抗EGFR抗体可能突破第三代靶向药物AZD9291的耐药性,强抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。加替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌有一定疗效,对C797S/T790M/del19和T790M/del19双突变细胞的三突变细胞也有活性。因此,布加迪尼因克服了C797S突变的耐药性,有可能成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药物”,用于耐药后的第三代靶向药物奥昔替尼的治疗。
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