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布加迪滨,也称为布加迪尼和布加迪尼,是一种有效的酪氨酸激酶抑制剂。2021年4月,布格他滨获得美国FDA批准,迅速上市。布加他滨用于治疗ALK阳性局部晚期或静止期非小细胞肺癌患者,这些患者在克唑替尼治疗后出现或变得不耐受。加替尼可以抑制ALK和ALK融合蛋白,从而抑制肿瘤生长。在体外和体内实验中,布加迪尼显示出良好的抑制作用。因此也获得了美国FDA颁发的突破性疗法鉴定和孤儿药资格。
服用加替沙星的ALK突变体引起的对克唑替尼的耐药性具有抗多种激酶(包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体、Flt-3)和表面生长因子受体缺失和点突变(EGFR)的活性。加替尼对ALK的抑制作用是比佐替尼的12倍,对ALK突变株的抗性也很高,因此可以用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者,这些患者在接受克唑替尼治疗后出现疾病或不耐受。
临床试验结果证明,布加迪尼可与EGFR抗体联合使用或能突破第三代靶向药物奥昔替尼(AZD9291)的耐药性,并能抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。布吉他滨对症状性T790M双突变非小细胞肺癌有一定疗效,对C797S/T790M/del19三突变细胞和T790M/del19双突变细胞也有活性。因此,布加他滨因克服了C797S突变的耐药性,有可能成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药物”,用于治疗耐药后的第三代靶向药物奥昔替尼。
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