晚期胃癌或食管胃结合部癌缺少有效的三线治疗方案

晚期胃或食管胃交界处（GEJ）缺乏有效的三线治疗方案。近日，我国李进教授、秦树奎教授发表最新成果，认为阿帕替尼可显着提高晚期二线（甚至三线）患者的无进展生存期（PFS）和总生存期等指标。 ) 化疗难治性胃癌。阿帕替尼可能成为我国晚期胃癌或GEJ患者三线治疗的标准方案。武汉第六医院肿瘤科 曾辉

一。阿帕替尼作为​​晚期胃癌或 GEJ 三线治疗方案的疗效得到阐明

一、晚期GEJ或胃癌转移患者的二线治疗是细胞毒化疗，很少有患者可以完全治愈。如果这些患者对二线化疗不敏感，则没有其他治疗选择。早期研究表明，抗2药物阿帕替尼的疗效和安全性数据相对令人满意。因此，我国李进教授和秦树奎教授领导开发了阿帕替尼作为​​难治性胃癌或GEJ的三线治疗药物。一项阶段性临床研究发现，阿帕替尼可显着改善晚期二线（甚至三线）化疗难治性胃癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期等指标。研究数据显示总生存期为 6. 阿帕替尼组 5 个月，安慰剂组 4.7 个月。阿帕替尼组的 PFS 为 2.6 个月，安慰剂组的 PFS 为 1.8 个月。最常见的 3 级或 4 级非血液学不良反应是手足综合征、蛋白尿和高血压。在转移性胃癌的治疗中，阿帕替尼是第一个可以延长生存期的三线药物，也是国家食品药品监督管理总局批准的第二个治疗转移性胃癌的抗血管生成药物（雷莫芦单抗第一个）。

二。目前转移性胃癌的治疗选择

HER2阴性转移性胃癌的标准一线化疗方案是氟嘧啶和铂的双重细胞毒性方案，或表柔比星或多西他赛的三药方案。HER2阳性转移性胃癌的治疗方案是氟嘧啶、铂和曲妥珠单抗的组合。一旦患者在一线治疗后复发，主要推荐紫杉醇和雷莫芦单抗治疗。其他选择包括用于单药治疗的紫杉醇、多西他赛、CPT-11 或雷莫芦单抗。对于三线方案，目前只有上述阿帕替尼表现出显着延长生存期的作用。

三。抗血管生成药物作为转移性胃癌二线药物的临床试验一、

到目前为止，一些III期临床试验已经研究了一些抗血管生成药物作为转移性胃癌二线治疗选择的有效性一、。

1.在试验中，研究人员将贝伐单抗与氟嘧啶和顺铂联合作为转移性胃癌的一线治疗药物。贝伐单抗加氟嘧啶和顺铂的中位总生存期为 12.1 个月，安慰剂加氟嘧啶和顺铂为 10.1 个月，但两者之间没有显着差异。

2.ST03 试验比较了 ECX（表柔比星、顺铂和卡培他滨）联合贝伐单抗与单独使用 ECX 治疗可切除胃癌的疗效。ECX单用组中位总生存期为33.97个月，ECX加贝伐单抗组为34.46个月，两者无显着差异。

3. 试验评估了雷莫芦单抗是否可以延长一线治疗失败的晚期胃癌或 GEJ 患者的总生存期。结果显示，雷莫芦单抗组的中位总生存期为5.2个月，安慰剂组为3.8个月，两者有显着差异。

4. 试验评估了 加紫杉醇与安慰剂加紫杉醇作为二线治疗方案的疗效。结果显示，雷莫芦单抗+紫杉醇组的中位总生存期为9.6个月，安慰剂+紫杉醇联合组为7.4个月，两者有显着差异。

四。贝伐单抗与雷莫芦单抗或阿帕替尼之间的差异

1.肿瘤内部的低氧环境激活了肿瘤细胞的VEGF通路，VEGF被肿瘤细胞释放并结合。VEGF 家族包括五种配体（VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D 和胎盘生长因子）和三种受体酪氨酸激酶（-1、-2 和 -3）。贝伐单抗仅阻断 VEGF-A，因此并非所有内皮细胞上的 VEGF 受体都被贝伐单抗抑制。雷莫芦单抗和阿帕替尼可以抑制 2，这种受体亚型可以与 VEGF-A、VEGF-C 和 VEGF-D 结合。这两种药物可以有效抑制内皮细胞迁移，降低血管通透性。

2.贝伐单抗在各种临床试验中被用作辅助和一线治疗，而雷莫芦单抗和阿帕替尼被用作二线和三线治疗。使用-2-阻断药物治疗早期胃癌的临床研究也值得期待。

五。三线治疗临床试验中的一些问题

1.一线和二线化疗的细节还不清楚。根据招募资格标准，接受过一线和二线化疗失败的患者可纳入试验。但既往化疗的具体药物尚不清楚，也无法确定两组是否使用过类似的氟嘧啶联合铂类一线治疗方案。

2.对生活质量的影响未知。来自阿帕替尼三线临床试验的数据显示，两组在任何时间点的生活质量评分均无显着差异，但阿帕替尼可延长生存期且具有中度不良反应的结果是明确的。

3.转移部位的数量被认为是总生存期最强的预后因素，但确切的影响尚不清楚。

4.仅根据转移部位的数量、既往化疗方案的数量、ECOG 评分和年龄进行亚组分析。应根据组织学亚型、转移部位和原发部位进行更多分层。

5.阿帕替尼三线临床试验患者均来自中国，其在西方人群中的有效性仍有待阐明。

总之，目前的研究表明，阿帕替尼可能成为中国晚期胃癌或 GEJ 患者三线治疗的标准方案。