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2例非甲基化MGMT启动子和IDH1(R132H)野生型复发性胶质母细胞瘤患者接受了瘢痕(克唑替尼)治疗。在第一种情况下,疾病的稳定时间延长(17个月)。有趣的是,观察到间变性淋巴制造酶(ALK)表达和c-MET蛋白过表达。相反,在第二种情况下,MET蛋白的过表达和c-MET的扩增没有得到对SECORE的响应,但ALK表达或ALK基因没有扩增。
这些案例研究表明,新的靶向ALK抑制剂Secrecy可以在选定的病例中证明其驱动突变,从而提供相关的临床益处。一名39岁男子表现为进行性头痛和呕吐,脑部核磁共振检查发现左侧额轴有肿块。开始单独使用贝伐单抗,并给予直至10个月后无症状的影像学复发。开始了第二次抢救治疗,包括替莫司汀和贝伐单抗。三个月后,观察到第三次无症状疾病复发。治疗改为洛莫司汀加贝伐单抗。五个月后,第四次无症状复发,患者接受了卡铂和贝伐单抗治疗。然而,患者在几周内出现了快速而严重的临床恶化,导致ECOG表现状态为3(之前为0)。在T1 ga和T2/FLAIR MRI序列后,明确的影像学疾病进展得到确认。甲基强的松龙以每天100毫克的剂量给药。
然后,对原始肿瘤的进一步分子分析表明,间变性淋巴激酶(ALK)蛋白在25%的组织中表达较弱,并且在53%的肿瘤细胞核中发现了2号染色体(ALK基因座)的多态性。或MET HGFR(HGF受体)分析显示,70%和20%的肿瘤细胞中蛋白表达弱至中度。FISH显示74.5%的肿瘤细胞核存在7号染色体(c-MET基因座)多态性,其中43%的细胞核具有5个或更多MET拷贝,36%的细胞核具有6个或更多MET拷贝。基因/着丝粒比等于1。没有观察到ROS1的表达,FISH也没有观察到基因的扩增或获得。
因此,在与患者及其家属讨论并获得书面同意后,停止使用贝伐单抗,开始使用secrety(250mg,每天两次)。治疗2个月后,观察临床改善情况,可减少类固醇剂量(泼尼松20mg/天)。核磁共振显示病情稳定。据观察,保密导致的不良事件为3级血小板减少症和肝毒性,有必要停止保密。在此期间,泼尼松维持在每天20毫克。停止患者治疗4个月后,虽然仅在临床和MRI方面进展甚微,但在与患者及家属讨论后,毒性消失,随后患者再次开始使用赛科仑(250mg/天)。与ECOG-PS(1)相比,使用减少剂量的SECORE治疗3个月后观察到显著的临床改善。此外,泼尼松减少到每天10毫克。在接下来的九个月里,病人保持独立,放射学也很稳定。在重新引入减少剂量的克唑替尼12个月后,患者死于癫痫持续状态。癫痫持续状态前,神经系统稳定。更多关于保密的问题,比如保密佐替尼多少钱可以通过微信扫描下面的二维码找到:
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