广东省肺癌研究所终身主任吴一龙：证据表明有疗效提前2年揭盲

《医师日报》融合传媒主编 易轩轩

近日，由广东省人民医院、广东省肺癌研究所终身所长联合全球和中国284个中心团队开展的一项双盲III期临床试验已通过独立数据审核。监察委员会。年不盲。研究结果在线发表在《新英格兰医学杂志》上。结果表明，奥希替尼作为辅助治疗可显着延长EGFR突变阳性IB-IIIA期非小细胞肺癌（）患者术后的无病生存期和中枢神经系统（CNS）无病生存期。(NEJM. 2020;383:1711）

据统计，30%的患者是可切除的。过去，II-IIIA期患者在完全切除后通常推荐以顺铂为基础的辅助化疗，而对于IB期患者，则根据术后辅助治疗的获益和风险评估来决定治疗方案。但这种治疗策略的预后并不理想，迫切需要一种新的辅助治疗策略，为早中期可切除治疗的患者带来更多的临床益处。

EGFR突变是最常见的致癌驱动突变。EGFR-TKI 被推荐用于 EGFR 突变阳性患者的晚期一线治疗，具有潜在的疗效优势。

奥希替尼作为第三代口服EGFR-TKI，可选择性有效抑制EGFR-TKI致敏和EGFR p. 耐药突变，对中枢系统转移有疗效。

新型EGFR-TKI显着改善早期和中期手术后患者的预后

II-IIIA期术后患者共156例患者复发或死亡，其中奥希替尼组26例（11%），安慰剂组130例（55%）。奥希替尼组的中位无病生存期为 22.1 个月，安慰剂组为 14.9 个月。奥希替尼组的 2 年无病生存率为 90%，安慰剂组为 44%。复发或死亡的 HR 为 0.17 (99.06% CI 0.11~0.26, P<0.001） , 等效 接受奥希替尼的 II-IIIA 期患者术后疾病复发和死亡的风险降低了 83%。

研究纳入的所有术后 IB-IIIA 期患者共有 196 例患者复发或死亡，其中奥希替尼组 37 例（11%）和安慰剂组 159 例（46%）。奥希替尼组的 1 年无病生存率为 89%，安慰剂组为 52%。复发或死亡的 HR 为 0.20 (99.12% CI 0.14~0.30, P<0.001, 图 1）@ > ，相当于IB-IIIA期接受奥希替尼组患者术后疾病复发和死亡风险降低80%。IB-IIIA期奥希替尼组患者的中位无病生存期数据尚未公布获得，安慰剂组患者的中位无病生存期为 27.5 个月。

结果表明，奥希替尼在改善所有亚组的患者预后方面显示出显着优势，包括 IB、II、IIIA 期疾病分期以及接受和不接受辅助化疗的患者（表 1）.

对于所有入组患者，奥希替尼组有 23 例（7%）局部复发，安慰剂组有 61 例（18%）局部复发。奥希替尼组的局部和远处复发率为 14 例（4%），安慰剂组为 96 例（28%）。

对于所有入组患者，共有 45 名患者出现 CNS 相关疾病复发或死亡，其中奥希替尼组 6 名（2%）和安慰剂组 39 名（11%）。奥希替尼组 4 名患者 (1%) 和安慰剂组 33 名 (10%) 患者发生 CNS 相关疾病复发。奥希替尼组的 2 年 CNS 无病生存率为 98%，安慰剂组为 85%。CNS 相关疾病复发或死亡的 HR 为 0.18（95% CI，0.10~0.33），接受奥希替尼治疗的患者 CNS 相关疾病复发) 或降低 82% 的死亡风险。

图1 IB-IIIA期患者的无进展生存期

表1 不同亚组患者2年无病生存率