吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效及毒副反应方法回复

吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效及毒副作用 摘要 目的评价个人能力评价 对55例IV期肺腺癌患者对化疗失败或不适宜化疗的患者给予吉非替尼口服直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。结果 55 例无 CR 患者 PR 21 例患者 273 例患者 疾病控制率中位数为 345 例 肿瘤进展时间 TTP 为 72 个月 1 年生存率 436 药物相关不良反应为痤疮样皮疹 28 例509 皮肤干燥 19 例 345 腹泻 14 例 255 恶心 7 例 127 肝功能异常升高 1 例 18 结论 非替尼治疗晚期肺腺癌有效。毒副反应轻微的患者依从性和耐受性良好。引言 约60例非小细胞肺癌患者就诊时已处于晚期，失去根治性手术切除的机会。[1] 联合治疗 虽然在晚期肺癌的化疗方面取得了一些进展，但在提高晚期肺癌生存率方面非常有限。化疗的疗效似乎已经达到了一个平台。分子靶向治疗是近年来进入高级临床试验的一种新型治疗方法。希望吉非替尼成为第一个获批用于治疗晚期非小细胞肺癌的分子靶向药物。多中心研究显示吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的特点。癌症尤其是[2]是细支气管肺泡癌，对吉非替尼有特殊作用。报道2006年3月至2006年9月在我院接受吉非替尼治疗的55例晚期肺腺癌患者的临床观察结果。财务分析报告财务分析报告模板公司财务分析报告公司财务分析报告模板公司财务分析报告如下 1 数据测绘结果及数据档案管理规定与方法 11 一般资料 本组55例肺腺癌均为分期Ⅳ级患者均经病理或细胞学确诊，男性25例，女性30例，中位年龄3477岁。课程标准儿科分级护理标准分级护理细化标准党员活动室建设尘肺标准片PS01分52例占3例占55例除不适合或不愿接受放化疗3例外其余为放化疗复治失败的病例曾接受过化疗。施工施工方案施工方案示例结构施工方案营销策划方案模板施工组织设计（施工方案）14≥2个方案占509个可测量病灶或可测量指标12个给药方法单药吉非替尼口服一天一次直至疾病进展或不能耐受发生不良反应。以治疗前2周内的检查作为治疗1个月和3个月的基线评价。此后每2个月进行一次肿瘤评估。13 疗效和毒性标准根据WHO实体瘤短期疗效评价标准分为完全缓解、CR、部分缓解、PR、稳定SD和进展性PD。CRPR对疾病控制有效。根据响应

NCI第30版通用毒性分级标准分为0度和Ⅳ度。14. 统计方法。使用软件进行统计分析。3例患者中各有1例PS评分为2、PR、2 PD，1例体重减轻超过10，症状明显好转。222 生存率和肿瘤进展时间 全组中位肿瘤进展时间为72个月，随访12个月。38例患者的12年生存率分别为436例和436例晚期肺腺癌患者。不良反应23例及药物相关不良反应分别为痤疮样皮疹28例、509例、皮肤干燥19例、345例、腹泻14例、255例、恶心7例、肝病127例。1 例功能异常升高 183 讨论 早期通常无症状。大多数患者去诊所时已经处于中晚期。预后较差。化疗是主要的治疗方法之一。有效率为年生存率[1]3545，中位生存时间仅为8.10个月，第三代铂类新药联合化疗方案已成为当今标准一线治疗方案。8. 1年生存率约为35。虽然新的细胞毒药物的研究和开发在不断进步，但提高晚期生存期非常有限。随着肿瘤生物学等基础研究的进展，以及肺癌发生发展的特异性受体和关键酶，逐步了解基因变化 靶向治疗开始引入后期治疗。吉非替尼是一种表皮生长因子受体 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。它是一种小分子苯胺喹啉，通过进入细胞与ATP竞争EGFR。在特定结合位点抑制酪氨酸激酶 TK 活性会影响细胞转导途径。抑制肿瘤生长是一种非细胞毒性药物。两项随机双盲 II 期临床研究和结果表明，在晚期铂类化疗失败后，吉非替尼在二线和三线单线治疗中有效。两个剂量组的药物治疗均有效，但疗效不随剂量增加而增加。两项试验的客观反应率分别为 184 和 118，即使对化疗耐药，疾病控制率分别为544和422，症状缓解率分别为403和431。患者的中位生存期也分别达到了 76 个月和 65 个月。该组的 1 年生存率分别为 35 和 27。亚洲人群的反应率更高。上述研究表明，吉非替尼二线或三线治疗优于常规二线治疗。化疗药物有效率710%。2项研究发现，吉非替尼在多次治疗失败后，绝对可以提高晚期患者的生活质量和生存率。另外，如果靶向治疗有效，那才是真正意义上的有效。它比化疗更有效。时间持续中位数有

效果持续时间分别为 13 个月和 7 个月。ISEL 研究将吉非替尼与最佳支持治疗作为晚期患者的二线治疗进行了比较。尽管吉非替尼并未比总体最佳支持治疗更进一步提高总体生存率，但亚组分析显示该药物显着延长了亚洲患者的总体生存期。2005年，吉非替尼在中国的注册临床研究进一步证实了吉非替尼在东方人群中的疗效。因此，2006年中国版NCCN指南推荐吉非替尼用于二线或三线治疗。后期研究的效果与EGFR基因突变密切相关。EGFR 通常在非小细胞肺癌中过度表达。阳性率为4080，而腺癌中EGFR基因突变率最高。临床试验数据分析发现，吉非替尼对腺癌没有影响。晚期吸烟患者的疗效明显高于非腺癌吸烟患者。本组55例患者口服吉非替尼单药有效率为382。中位肿瘤进展时间为 72 个月。12 年生存率分别为 436 和 255。其中，女性不吸烟患者的疗效明显高于男性吸烟患者，结果与国外报道的结果相近。据报道，吉非替尼一线治疗34例IV期和II期临床研究，客观有效率为265。副作用轻微，主要为皮疹和肝功能损害。本组3例初治患者出现肺毒性，每组1例表明吉非替尼对初治患者有效。本研究结果提示吉非替尼是治疗肺腺癌的有效方法。尽管该药物似乎对不吸烟的女性患者更有效，但该组对吸烟和男性患者同样有效。与国内外其他报道相似，本研究中大部分患者的不良反应无需治疗即可自行缓解。可继续服药但因严重不良反应未停药者反映，吉非替尼主要毒副作用为Ⅱ级以下腹泻。皮疹的发生率为 55 和 46。本组结果显示，主要毒副作用为皮疹28例，皮肤509例。干燥19例，腹泻345例，恶心14例255例，肝功能异常升高7例127例，肝功能异常升高1例18例，与国外研究结果相似。目前，关于先进治疗的研究越来越多。在评估新疗法和制定治疗措施时，生存和生活质量应该比肿瘤治疗的有效率更重要。肺癌个体化治疗一直是肺癌研究的重点和难点。针对高选择性患者的靶向治疗已成为临床应用的趋势。相信随着对晚期研究的深入和相关学科的发展，靶向治疗将成为晚期治疗最有前景的策略之一。根据研究结果，好药毒副作用低，值得进一步探索