贝伐珠单抗一线治疗郑州大学附属肿瘤医院生物治疗科既往关键数据更新

贝伐单抗一线治疗郑州大学附属肿瘤医院生物治疗科2014.10.16 以往关键数据更新2 vs安慰剂2006 vs CP化疗1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 1218 24 30 36 42 寿命（月） HR=0.79, p=0.003 (95% CI：0.67–0.92)10.3 12.3 卡铂/紫杉醇（n=417；305 事件） 卡铂/紫杉醇（n =433；344 个事件）OS 12 347 178 34 12 63 18 57 12 7.5mg/kg 15mg/kg CG1.0 0.8 0.6 0.@ >4 0.2 时间() 1218 24 30 PFS 安慰剂7.5mg/kg 15mg/kg CG 危害比 (95% CI) 0.75 ( 0.64–< @0.87) 0.85 (0.73–1.00) 0..0456 中位 PFS 6.2 6.8 6.6 96.5% 68.8% 2.1% 66. 7% 27.7 % 3.6% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 疾病控制率目标缓解率完全缓解部分缓解疾病稳定疾病进展 SAiL DCR ORR 全球数据： •DCR= 88.7% •ORR=50.@ >8% SAiL OS TTP SAiL 中国人口 Bv 15 CP(n=198) Bv 15 CP(n=434) Bv 15 CG(n=351) mOS () 1 8.5 12.3 13.4 mTTP（月）8.8 6.4 6.5 研究表明贝伐单抗联合铂类化疗比对照组更有效，对照组的治疗效果与以往相似。 10 年发表的文献中记录了类似的结果，SAiL 研究在疗效方面具有可比性：OS 超过 18 个月，PFS 超过 1 个月，疗效结果与两者相当。与一项关键研究的结果一致，中国患者显示出向更好结果的趋势6.26.5 6.7 (7.5mg/kg) (15mg/kg) PFS 7.8 SAiL 15 10 12.313.4 13.6 14.6 SAiL (7.5mg/kg) (15mg / kg) 操作系统 6.2 6.5 6.7 12.3 13.4 13.6 14.6 7.8 2009 2010 CP 与 CP 腺癌亚组 1L 维持：厄洛替尼与安慰剂 2005 硝酸盐与安慰剂 2006 2008 CG 第一线 EGFR 突变：替尼与 CP 第一线维持：培美曲塞与安慰剂剂量 2000 化疗与 CP *OS 高达 1 4.2 个月 死亡风险降低 31% 生存（月）1.0 0.8 0.6 0.@ >4 0.2 1218 24 30 36 42 48 CP(n=300) CP(n=302) 10.3 14.2 安伟腺癌治疗在腺癌患者中获得前所未有的生存获益ECOG 4599 腺癌亚组分析显示：OS 14.2 腺癌亚组分析显示：PFS 6.6 5.0 n=302 n=300 HR=0.65 12 CPn= 302 n=3 00 CPCP 为基础的治疗 () (JMDB) 顺铂 + 长春瑞滨 西妥昔单抗 (FLEX) Cis/ pem Cis/ gem Cis/vin / vin HR=0.84 HR=0.94 HR=0.@ >69 n=436 n=411 n=277 n=255 n=302 n= 300 10.9 10.3 10.3 12.6 1< @4.2 12.0 1218 n=436 n=411 n=277 n=255 n=302 n=300 NCCN .2 英文版：阿瓦斯汀+化疗成为非肿瘤的一线标准治疗鳞状细胞型 Q1 生活还在继续，贝瓦克还在继续？我需要治疗PD吗？贝伐单抗治疗中的热点问题探索贯穿肿瘤生长全过程的肿瘤血管生成。 VEGF 是唯一已知的在整个肿瘤生命周期中持续过表达的血管生成因子。因此，持续应用阿瓦斯汀进行抗血管生成治疗，达到最大的临床获益是合理的。

临床研究：研究设计 分层因素： • 性别 • 吸烟状况 • 随机化疗效 维持治疗 q3w 至 PD 随访 ESMO 研究 培美曲塞 + 顺铂 + 阿瓦斯汀后的一线维持治疗 维持治疗周期越长，效果越好生存利益。如果允许，尝试延长治疗周期。 Q2 EGFR-TKI强强联合？贝伐单抗治疗探索EGFR I​​II/IV期无化疗或术后复发的非鳞状细胞癌患者* 0-1无脑转移EB联合治疗组 厄洛替尼qd+贝伐单抗15mg/kg q3w N=75 E单药组厄洛替尼qd N =75 主要终点：PFS（基于 .1 标准的独立审查）假设 0.7，80% 的疗效证明贝伐单抗联合厄洛替尼优于厄洛替尼单药治疗，单侧 1 型错误概率为 0.2 探索性终点：生物标志物评估 KATO 等。 2014 ASCO 8005. PFS EB ( n=75) 中位 PFS=16.0 个月 (n=77) 中位 PFS=9.7 个月 HR =0.54 (95%CI:0.36-0.70.01@> P=0.0015 时间(月) 1.0 <@ 0.20.4 0.6 0.8 1216 20 24 28 9.7 16.0 EGFR PFS EB (n=40)@ > 中位 PFS=18.(n=40)中位 PFS=10.(月) EB (n=35)中位 PFS=13.9 个月（n=37)中位 PFS=7.1 个月0.20.4 0.6 0. 8 1216 20 24 28 1.0 0.20.4 0.6 0.8 1216 20 24 28 1.0 时间（月） HR =0.41 (95%CI:0.24-0.72) HR=0.67 (95%CI:0.38- 1.@ >18) 外显子 19 缺失 外显子 21 PFS 10 5696 125 27 102 50 84 68 150 80 72 事件 HR 95% CI 40 63 87 16 70 33 55 48 101 8753 16 50 < @0.35 0.71 0.60 0.23 0.64 0.35 0.54 0.62 0.53 0. 630.25 0.41 0.@ >67 0.19-0.67 0.43-1.17 0. 39-0.92 0.07-0.81 0.40-1.03 0.17-0.74 0.31-0.92 < @0.35- 1.12 0.36-0.79 0.41-0.960.08-0. 73 0. 24-0.72 0.38-1.18 因素 性别 年龄（岁） 吸烟状况 PS 组织学阶段 EGFR 突变 男性 女性 20% 所有等级 3 级 AE EB (75) (77)EB (75) (77)皮疹74 (99%) 76 (99%) 19 (25%) 15 (20%) 腹泻61 (81%) ) 60 (78%) (1%) 高血压57 (76%) 10 (13%) 45 (60%) (10%) 甲沟炎57 (76%) 50 (65%) (4%) 皮肤干燥 56 (75%) 45 (59%) (0%) 出血事件54 (72%) 22 (29%) (0%) 口腔炎47 (63%) 46 (60%) (3%) 蛋白尿39 (5​​2%) (0% ) 皮肤发痒34 (45%) 32 (42%) (0%) 肝功能异常33 (44%) 39 (5​​1%) (8%)14 (18%) 体重减轻33 (44 %) 19 (25%) (0 %) 食欲下降26 (35%) 26 (34%) (1%) 味觉障碍20 (27%) 17 (22%) (0%) 鼻咽炎20 (27%) 15 (20%) (0%) 便秘17 (23%) 15 (20%) (1%) 时间（周） EB (n=75) (n=70.80@>130 120 110) 100 90 80 70 60 50 基线 1319 25 31 37 43 49 55 61 67 73 79 85 91 停止贝伐单抗联合厄洛替尼有临床与单独使用厄洛替尼相比，无进展生存期显着延长相关延长：mPFS 9.716 个月贝伐单抗联合厄洛替尼有望成为晚期 EGFR 突变患者的新标准治疗选择。

强强联合可能更好 Q3 SAiL研究中老年患者贝伐单抗治疗亚组分析热点问题讨论：65岁以上组与小于等于65岁组的安全性比较old：安伟婷特别关注AESI，两组的发生率相似（70.8% vs 68.3%）；任何级别的出血在 38.2% 和 38.3%，两组相似；任何级别高血压组分别为 33.1% 和 30.6%； 33.4% 和 2 分别在任何级别蛋白尿组 9.3% SAiL 研究老年患者亚组分析：大于 65 岁组和小于等于 65 岁组疗效比较老组： OS：两组均 14.6 个月 TTP：8.2 vs 7.六月 ORR：49.3% vs 52.4%大型观察性研究结果（功效）= 80 年（n=120.95@> PFS（月）6.0 6.4 6.9 6.7 5.@ >9 OS（月） 13.3 14. 5 13.3 12.3 10.9 et al. EMCC 2011 A of老年患者显示，除 80 岁以上的老年人外，其他年龄组有相似的益处 大型观察性研究结果 () et al. EMCC 2011 分析表明老年患者有 =2.5ml 血液）不应接受贝伐单抗形成和中心肿瘤位置）是接受贝伐单抗的患者发生严重肺出血的可靠预测因素。

大血管侵犯和支气管血管侵犯、肿瘤卡压或邻近血管预示肺出血。接种疫苗治疗的可接受性不受患者年龄、身体状况或服用抗凝剂或抗血小板药物的影响。患者肺出血的最佳治疗方法尚未确立，介入和外科手术可能在这一过程中的抢救过程中发挥重要作用。未来的主要研究方向是肺出血的病理生理机制及与抗VEGF药物的关系，以及肺出血的危险因素。人。老年患者适合大多数非鳞癌患者； ，等人。 Clin Res 2010 80% 的患者可受益于贝疫苗治疗 + 化疗：非鳞癌患者的一线治疗达到 12 个月以上 中国患者的一线 OS，DCR 为 96.5%， 18.5个月的OS，要维护多久？如果可能，尽可能延长治疗时间 疗法对老年患者是否可以接受？年龄不能作为单一禁忌症因素 4 什么样的患者适合贝伐克治疗？非鳞状标准腺癌较好