2021年10月18日信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗

2021年10月18日，在一项随机、双盲、多中心III期临床研究（研究代码：-31））的第一次中期分析中，信迪利单抗联合治疗达到了主要研究终点。本研究旨在在 EGFR-TKI 治疗效果和安全性失败的 EGFR 突变非鳞状非小细胞肺癌 () 患者中评估信迪利单抗与贝伐单抗联合化疗（培美曲塞 + 顺铂）。

值得一提的是，这是全球首个前瞻性、双盲、多中心III，证明PD-​​1抑制剂联合抗血管药物和化疗可显着改善EGFR-突变非鳞状细胞癌患者的PFS TKI 治疗。期研究。

肺癌是世界上和中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。中国肺癌患者EGFR突变比例高达40%~50%，肺癌患者的后续治疗选择一、二、第三代EGFR-TKI治疗非常有限，并且存在巨大的未满足的临床需求。

是一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，可特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断PD-1/PD-1/PD-1/肿瘤免疫耐受导致PD-L1通路重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。

产品名称：（大博树）

通用名称：（）

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：2018年12月

批准适应症：经典霍奇金淋巴瘤、非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、肝癌

推荐剂量：每 3 周一次

信迪利单抗已在中国获批用于四种适应症，包括：

① 治疗至少接受过二线全身化疗的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤；

②联合培美曲塞和铂类化疗一线治疗EGFR或ALK阴性晚期非鳞状细胞癌；

③吉西他滨联合铂类化疗适用于不可切除的局部晚期或转移性鳞状细胞癌的一线治疗；

④ 与大禹通®（贝伐单抗注射液）联合用于肝细胞癌的一线治疗。

-31 次试验

-31 试验是一项随机、双盲、多中心 III 期临床研究，共招募了 480 名患者，以比较信迪利单抗联合或不联合贝伐单抗和化疗对 EGFR- 进行性 EGFR 突变患者的疗效和安全性局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。

允许入组的患者包括：

一、二代EGFR-TKI治疗有进展且阴性的患者；

一、二代EGFR-TKI治疗进展为阳性，三代EGFR-TKI治疗进展为阳性的患者；

接受第三代 EGFR-TKI 一线治疗后疾病进展的患者。

研究的主要终点是由盲法独立影像审查委员会 ( ) 根据 v1.1 标准评估的无进展生存期 (PFS)，次要终点包括总生存期 (OS)、基于研究者的 v< @ PFS、客观缓解率 (ORR) 和由1.1 标准评估的安全性。

第一项中期分析显示，在意向治疗 (ITT) 人群中，与基于评估 (PFS) 的化疗相比，信迪利单抗 + 贝伐单抗 + 化疗导致显着且具有临床意义的无进展生存期达到预设的优越性标准。虽然数据不成熟，但已经有朝着 PFS 受益的趋势。

安全性概况与此前报道的信迪利单抗和贝伐单抗相关的临床研究结果一致，没有新的安全性信号。

“-31是世界上第一个前瞻性、双盲、III期研究，证明抗PD-1抗体联合该疗法对这一患者群体的PFS有显着益处。” 并且还表示，在以铂类为基础的化疗中加入辛迪单抗+贝伐单抗生物类似药具有临床价值。对于EGFR-TKI治疗后出现EGFR突变的非鳞状细胞癌患者，这种四联疗法（信迪利单抗+贝伐单抗+培美曲塞+铂）可能会提供一种新的、更有效的治疗选择。

-31 试验的详细结果将在即将召开的医学会议上分享。

-11 测试

此前，2021 年 5 月 18 日，FDA 接受了一项用于非鳞状细胞癌患者一线使用辛替利单抗 + 培美曲塞 + 铂类化疗的生物制品许可申请。这是美国第一个的NDA申请。

该申请基于一项中国、双盲、随机、III-11 期试验 ( ) 的结果，该试验表明，在该患者群体中，与单独化疗相比，联合治疗显着改善了 PFS。

该试验共纳入 397 名患者，所有患者均按 2:1 随机分配接受 200 mg 信迪利单抗（n=266） 或安慰剂（n=131））加培美曲塞曲塞肽和顺铂或卡铂每 3 周给药一次，共 4 个周期。

该研究的主要终点是独立影像审查委员会 (IRRC) 根据 v1.1 标准评估的 PFS。次要终点包括 OS、安全性等。

在 8.9 个月的中位随访中，IRRC 评估的辛替利单抗与化疗的中位 PFS 为 8.9 个月与 5.0 个月。

该试验的其他数据表明，PFS 益处与 PD-L1 表达水平相关。

①在PD-L1表达<1%的患者中，信迪利单抗组vs化疗组的中位PFS分别为7.3个月vs5.1个月；

②在PD-L1表达范围为1%~49%的患者中，信迪利单抗组vs化疗组的中位PFS分别为7.1个月vs4.8个月；

③在PD-L1表达≥50%或更高的患者中，信迪利单抗组vs化疗组的中位PFS尚未达到（NR）vs 5.0个月。

该试验还发现，与单独化疗相比，添加信迪利单抗可将死亡风险降低约 40%。信迪利单抗与化疗的 6 个月 OS 率为 89.6% vs 80.4%。

此外，信迪利单抗组与化疗组的客观缓解率（ORR）分别为 51.9% vs 29.8%；疾病控制率（DCR）为86. 8% vs 75.6%。

在安全性方面，-11试验中最常见的不良反应包括：贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、恶心、食欲下降、疲劳、呕吐、便秘和发热。

-11 试验的结果表明，在以铂类为基础的化疗中添加信迪利单抗可显着改善该患者群体的 PFS。