吉非替尼耐药后继续用TKI联合化疗是画蛇添足的做法

吉非替尼是第一代EGFR TKI药物，商品名为易瑞沙。如果非小细胞肺癌EGFR突变患者有该靶向药物的一线推荐。

之前有一篇关于吉非替尼加化疗能否在吉非替尼耐药后继续获益的问题的文章，当时的结论也很明确：

吉非替尼耐药后，继续使用TKI联合化疗是多余的做法（试验）。

今天要描述的内容似乎与这个结论相矛盾。具体细节是什么？请往下看：

经过试验，各种临床试验表明，在第一代TKI靶向药物耐药后，EGFR-TKI联合单药化疗可能是一个很好的治疗策略。

基于这个假设，最近发表在《肺》上的一项二期临床试验给我们带来了一些新的结论。

对于EGFR敏感突变（如外显子19缺失突变和外显子点突变）的非小细胞肺癌患者，一线使用吉非替尼治疗耐药后，如果继续使用吉非替尼，但同时，应与吉非替尼合用。 的结果是什么？

测试设计

共有 35 名非小细胞肺癌患者参加了试验，所有患者之前都接受过吉非替尼作为一线治疗，并且已经耐药。

基因检测表明，大约一半的患者 (19) 对突变呈阳性。吉非替尼以每天一次的剂量连续给药。

同时，培美曲塞静脉注射剂量为/m 2 。入组后不允许减少吉非替尼的剂量。当观察到严重毒性时，允许培美曲塞的剂量减至/m 2 。

检测结果

在入组的 35 名患者中，33 名患者使用影像学研究评估了反应。

资料显示，中位无进展生存时间为6.7个月。客观反应率为22.9%。其中一名患者达到完全缓解，即影像学检查未发现肿瘤病变。其他7例患者部分缓解。总生存期高达24.3个月。

亚组分析显示，这三个亚组在 EGFR 突变状态、疾病分期或突变方面的无进展生存期无统计学差异。

安全性方面，虽然培美曲塞单药的不良反应有所增加，但培美曲塞与吉非替尼联用的毒性尚可耐受且可控。

思考总结

这项研究给我们带来了很多思考。一般来说，使用第一代或第二代EGFR TKI耐药后，首先要查看突变状态。如果突变为阳性，则首选第三代 TKI 药物奥希替尼。

虽然目前对阴性患者的首选治疗是标准化疗，但尚未确定哪种是这些患者的最佳治疗策略。

本次实验与之前的实验相比，在设计上有一些不同。在联合方案的设计中，试验选择了顺铂和培美曲塞两种化疗药物，与吉非替尼的联合方案最多使用6个周期。当这种多药联合使用时，可能产生的累积副作用对患者的生存有一定的影响。

本文引用的研究是单药培美曲塞联合易瑞沙，一直使用到不耐受或疾病进展，不限于6个周期。培美曲塞的这种维持治疗可能对清除易瑞沙有效。抗药性癌细胞起作用了。这或许可以解释两个研究结论的不一致。

总之，这项研究给了我们一些参考。对于EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者，如果吉非替尼耐药，吉非替尼联合培美曲塞可以提高患者的生存期。

对于没有突变、不能使用奥希替尼、对铂类耐受性差的患者，可以考虑这种联合治疗。