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多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是最具侵袭性和最常见的脑癌类型。即使采用最激进的三联疗法,五年生存率也低于 12%。治疗的血脑屏障(BBB)渗透性差是疗效的主要障碍。静脉注射贝伐单抗是 GBM 的标准治疗方法。最近显示,单次动脉内输注贝伐单抗可为复发性 GBM 患者提供更好的治疗结果。通过在动脉内输注贝伐单抗之前打开 BBB,可以获得进一步的 GBM 治疗益处。然而,缺乏在递送抗体时动脉内递送和 BBB 通畅的基本原理。需要一种有助于量化贝伐单抗动脉内给药的方法,以实现更有效和个性化的 GBM 治疗。陈磊,
已经有使用放射性标记的贝伐单抗进行 PET 成像的这种方法的研究。方法:贝伐单抗与去铁胺偶联,然后用 89Zr 进行放射性标记。89Zr-贝伐单抗去铁胺 (89Zr-) 的比放射性为 81.4 ± 7.4 MBq/mg (2.2 ± 0.2 μCi /mg)。最初通过动态 PET 监测在颈动脉和尾静脉输注完整 BBB 或 BBB 口和甘露醇期间 89Zr- 的脑摄取,然后在输注后 1 小时和 24 小时进行全身 PET/CT 监测。还测定了 89Zr- 的体外生物分布。
结果: 89Zr- 的动脉内给药导致同侧半球的放射性进行性积累,输注结束时9.16 ± 2.13% 注射剂量/cm3。在对侧半球观察到可忽略的信号。在动脉内输注 89Zr-之前用甘露醇打开 BBB,导致同侧半球的摄取更快和更高(23.58 ± 4.46% 注射剂量/cm3),对侧半球的摄取可以忽略不计。相比之下,静脉输注 89Zr-和随后的 BBB 开口不会导致大脑摄取放射性示踪剂。离体生物分布结果验证了 PET/CT 研究。
结论:我们的研究结果表明,与静脉途径相比,通过渗透性开放的 BBB 将贝伐单抗经动脉内递送至大脑是有效的。
目前,虽然贝伐克的动脉使用并未广泛应用,主要是考虑到患者的经济压力,且没有标准的治疗周期,但采用该方法有望替代目前的静脉治疗。我们的科室也在研究复发的动脉治疗。胶质母细胞瘤相关的临床研究工作。希望有兴趣的患者家属积极联系我。
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