多形性药物化学生物学——小白菊内酯二聚体二聚体

时间：2022.04.06作者： 浏览次数：522

抗胶质瘤药物研究新进展，一类化合物可诱导肿瘤细胞死亡

科技日报（陈曦通讯员吴俊辉杜晶晶）药物化学生物学国家重点实验室、南开大学药学院陈越教授课题组在抗胶质瘤药物化学研究方面取得新进展. 他们发现了一类有望成为新的抗多形性胶质母细胞瘤药物先导的化合物，即小白菊内酯二聚体。日前，该研究进展发表在美国化学会药物化学领域国际期刊《药物化学》上。

贝伐单抗用于脑胶质瘤_贝伐珠单抗_肺癌新药贝伐单抗

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的脑肿瘤，恶性程度最高，难治且易复发。复发后通常没有标准的治疗方法。贝伐单抗是一种最近获得 FDA 批准的治疗复发性 GBM 的药物，也没有提高中位生存期。因此，迫切需要开发更有效和独特的抗GBM治疗药物。

德国著名生物化学家、诺贝尔生理学和医学奖获得者奥托·瓦尔堡发现，与正常成熟细胞相比，肿瘤细胞能更高效地产生能量，吸收更多的葡萄糖，同时产生大量的乳酸。，这种获取能量的方式称为效应。

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研究人员介绍，丙酮酸激酶M2（PKM2)是参与效应的关键酶，在GBM等多种肿瘤中高表达。PKM2的二聚体和四聚体之间存在动态平衡，二聚体PKM2 PKM2 主要存在于肿瘤细胞核内，在肿瘤细胞增殖、侵袭和转移中起关键作用。激活 PKM2 可诱导四聚体形成，降低效应，同时减少 PKM2 的二聚化核进入。因此，PKM2 的激活被认为是新的和有效的肿瘤治疗策略。

基于这一战略，南开大学陈越教授课题组研发的新型抗胶质瘤药物已在美国获批进行II期临床试验。此次，陈越教授团队进一步研究发现，小白菊内酯对PKM2具有一定的激活活性。以此为原料，设计合成了一系列小白菊内酯二聚体，研究了它们对PKM2的活化作用和作用机制。及其在体外和体内的抗 GBM 活性。

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