纳武利尤单抗+贝伐珠单抗化疗方案（）

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研究设计

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，研究对象为EGFR/ALK驱动基因阴性、ECOG PS评分0-1，来自日本、韩国、台湾、初始治疗晚期（IIIB/IV）或复发在非鳞状患者中开发，评估了纳武利尤单抗+贝伐单抗+化疗方案（纳武单抗联合组：n=275）和安慰剂+贝伐单抗+化疗方案（安慰剂联合组：n=27<）的疗效和安全性@5）。

研究中，联合组接受()、卡铂(AUC6）、紫杉醇(/m2）、(15mg/kg))，每3周一次。安慰剂联合组接受安慰剂、卡铂（AUC6）、紫杉醇（/m2）、贝伐珠单抗（15mg/kg））治疗，每3周一次后，纳武单抗联合组给予纳武单抗和贝伐珠单抗，安慰剂组给予安慰剂和贝伐单抗，直到观察到疾病进展或不可接受的毒性。该研究基于PD-L1表达（≥50%、1%-49%、<1%或不确定）、ECOG PS评分和性别进行分层。

主要终点是独立放射学审查委员会 (IRRC) 评估的无进展生存期 (PFS)，次要终点包括总生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR) 和安全性。

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研究成果

截至2020年2月10日，中位随访时间7.4个月。

在中期分析时，该研究已达到主要终点：与安慰剂联合组相比，纳武单抗联合组的 PFS 实现了统计学上显着的延长（12.1 vs 8.1月），疾病进展风险降低 44%（HR，0.56；95%CI，0.43-0.71；P＜0.000 < @1）. 分层分析显示，无论PD-L1表达状态如何，联合组均优于安慰剂联合组。

在次要终点方面，纳武单抗联合组和安慰剂联合组的 ORR 分别为 61.5% 和 50.5% (OR,1.55; 95) %CI， 1.11-2.17），缓解持续时间（DoR）分别为11个月和7个月，中位OS​​分别为25.4和24.@ >7 个月（HR，0.85；95%CI，0.63-1.14）。

在安全性方面，联合组观察到的不良事件与之前免疫检查点抑制剂和贝伐单抗联合化疗的研究一致。

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分析结论

研究人员得出结论，与安慰剂联合组相比，联合组的一线治疗显着改善了晚期或复发性非鳞状患者的PFS；目前OS数据尚不成熟，仍可观察到更长的趋势；没有看到新的安全信号。总之，纳武单抗联合卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗在晚期或复发性非鳞状细胞癌的一线治疗中具有极好的潜力。

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现场特别评论

玛格丽特公主癌症中心的 G. 教授对这项研究给予了高度评价。纳武单抗联合卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗在晚期或复发性非鳞状体的一线治疗中显示出非常有前景的效果。并且对亚组数据的进一步分析值得关注，以区分联合方案的哪一部分人群比现有方案（K药、K药+化疗）有更好的获益。

随后，G.教授指出，对于PD-1单克隆抗体和抗VEGF联合治疗，临床上存在三大困惑：

它们是如何工作的？

机制研究表明，VEGR抑制剂可以抑制肿瘤免疫微环境（TIME）中树突状细胞（DC）的成熟，促进未分化的成熟髓细胞（包括髓源性抑制细胞）发挥免疫调节作用，也可以直接或间接驱动通过未分化的成熟 DC 促进调节性 T 细胞 (Treg) 的生长和活性。

做他们的工作？

越来越多的临床研究证实了VEGR抑制剂与PD-(L)1单克隆抗体的协同作用。例如-426研究表明，阿西替尼联合药物K治疗转移性肾细胞癌与舒尼替尼相比可提高PFS 与OS相比，研究表明，与贝伐珠单抗+化疗相比，阿替珠单抗+化疗对转移性肾细胞癌的PFS和OS均有改善，并在肝转移和 EGFR/ALK 阳性人群中显示出潜在的抗肿瘤活性。需要指出的是，虽然目前的 PFS 和 ORR 数据令人兴奋，但了解贝伐单抗独特的协同机制至关重要。

谁最？

在临床实践中，四药联合豪华计划面临的主要问题是治疗相关不良反应的增加和治疗经济负担的增加。临床医生在选择联合治疗方案时，必须综合考虑患者的基本合并症、身体状况和经济状况。未来应通过免疫组学方法对患者进行准确诊断和筛查，找到真正受益于四药联合的患者。然而，对受益人的细分知之甚少，迫切需要细致的转化医学研究以更好地了解这种联合疗法的免疫学机制。