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铂耐药一直是卵巢癌治疗中最头疼的事情。很多朋友问:
“铂耐药后,多西他赛、多美辛、贝伐单抗都没有效果,现在我用的是吉西他滨加奥沙利铂,这个方案可以吗?”
“一线治疗的TC(紫杉醇+卡铂)方案用脂质体多柔比星和卡铂化疗3次后无效,现在该怎么办?”
“含铂化疗6次,紫杉醇+吉西他滨,紫杉醇+贝伐克,单次白紫28天治疗,白紫+贝伐克,复发后白紫每周治疗,都是无法控制的升高,现在我用白紫紫周疗法,求下一步治疗方案”
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如果我变得耐铂该怎么办?
铂类耐药后,最经济的参考方法是参加临床试验,但临床试验有门槛,需要确定哪些药物对其有效。例如,目前正在进行 联合化疗治疗铂类耐药复发性卵巢癌患者的安全性、耐受性和药代动力学研究。
在药物选择方面,非铂类单药是上皮性卵巢癌铂类耐药患者的首选。
有多种药物可供选择:多西他赛、口服依托泊苷、吉西他滨;可以单独或联合使用的药物包括:每周一次的紫杉醇±帕唑帕尼、每周一次的紫杉醇±贝伐单抗、脂质体阿霉素±贝伐单抗、拓扑替康±贝伐单抗、环磷酰胺(口服)+贝伐单抗。
注:在铂类耐药患者中评估贝伐单抗联合其他化疗药物(包括脂质体阿霉素、每周紫杉醇和拓扑替康)的研究表明,贝伐单抗联合化疗可以改善 PFS 3.3 个月,改善 OS 3.3 个月。因此,专家组推荐以下联合方案作为铂类耐药的首选方案:每周紫杉醇/贝伐单抗、脂质体多柔比星/贝伐单抗和拓扑替康/贝伐单抗。
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其他可能有效的药物
如果铂类耐药后的首选治疗药物中没有有效的药物,或者患者的身体状况不适合上述药物,还有其他潜在有效的药物作为候选药物。
其他可能有效的药物包括六甲基三聚氰胺、卡培他滨、环磷酰胺、多柔比星、异环磷酰胺、伊立替康、冰毒、奥沙利铂、紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、培美曲塞、长春瑞滨、索拉非尼 + 托泊替康。
对于不能耐受细胞毒性药物或对细胞毒性药物反应不佳的患者,使用他莫昔芬或其他药物(包括阿那曲唑、来曲唑、醋酸亮丙瑞林或醋酸甲地孕酮)进行内分泌治疗也是一种选择。
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目前常用于维持治疗的PARP对铂类耐药患者的作用极为有限,而在铂类耐药患者中的反应率为25%。如果铂耐药患者没有好的药物可用, 也是一种选择。
指南之外的治疗选择
对铂耐药患者也有指南外的治疗方案:如阿帕替尼+依托泊苷,在铂耐药患者的II期临床试验中,客观缓解率为54%;和吉西他滨 + oxa 多种联合方案,如瑞铂、每周一次的白蛋白结合型紫杉醇+贝伐单抗、每周一次的紫杉醇+乐伐替尼、吉西他滨+贝伐克,对一些铂类耐药的患者也可能有效。
目前还有一个“去化疗”的研究热点,研究使用靶向药物代替化疗药物作为三线及以上治疗方案,如PARP、盐酸安罗替尼、PD-1等药物,但是程序的效果不是很好当然。
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特别是,指南还提到了恶性生殖细胞肿瘤——包括无性细胞瘤、未成熟畸胎瘤、胚胎瘤和卵黄囊瘤(内胚窦瘤),这些肿瘤在多次化疗方案后仍有残留或复发,对于没有治愈手段的患者,建议转诊至医疗中心进行治疗。
然而,这些患者也可以接受复发方案治疗,包括 TIP(紫杉醇、异环磷酰胺、顺铂) VAC(长春碱、放线菌素、环磷酰胺) VeIP(长春碱、异环磷酰胺、顺铂) VIP(依托泊苷、异环磷酰胺、顺铂)顺铂+依托泊苷、多西他赛+卡铂、紫杉醇 + 卡铂、紫杉醇 + 吉西他滨、紫杉醇 + 异环磷酰胺、多西他赛、紫杉醇、放疗或支持治疗。
姑息治疗不一定是一个坏选择
在没有好的治疗计划的情况下,姑息治疗(也称为支持治疗)可以提高患者的生活质量,并尽可能缓解肿瘤引起的各种症状和疼痛。
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因此,如果没有好的治疗方案,姑息治疗也是一个不错的选择。
本文相关术语的概念分析:
紫杉醇
紫杉醇是红豆杉属的复杂次级代谢产物,也是唯一能促进微管聚合、稳定聚合微管的药物。同位素示踪显示紫杉醇仅与聚合的微管结合,不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后,细胞内会积累大量微管。这些微管的积累会干扰细胞的各种功能,尤其是细胞分裂在有丝分裂期停止,阻碍了细胞的正常分裂。通过Ⅱ-Ⅲ期临床研究,紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌,对肺癌、结直肠癌、黑色素瘤、头颈癌、淋巴瘤和脑瘤也有一定疗效。
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