胶质母细胞瘤的抗血管生成治疗已被EMEA胶质瘤有效

摘要：以往的研究已经证实，贝伐单抗作为高级别胶质瘤的二线化疗药物具有可接受的安全性和积极的临床和影像学反应。本文旨在回顾贝伐单抗单独或联合治疗复发性高级别胶质瘤的现状，并重点关注其未来发展。方法主要是对相关文献进行分析和讨论。贝伐单抗可用作​​复发性高级别胶质瘤的单一辅助治疗，因为它具有良好的临床影像学反应和对生存的影响最小。此外，还将调查与 MRI 反应评估的准确性和抗凝支持导致的治疗失败有关的有争议的事件。山西医科大学第二医院神经外科冯富强

简介：胶质母细胞瘤的抗血管生成疗法已被证明是有效的；胶质母细胞瘤是一种实体瘤，具有异常增殖的血管，可产生大量 VEGF，刺激血管生成并产生脑水肿。贝伐单抗联合化疗已被证明对局灶性或转移性结直肠癌、非小细胞肺癌和乳腺癌有效。因此，它现在在复发性高级别神经胶质瘤中也受到关注，并且被 FDA 批准为单一的辅助治疗。在欧洲，它仍处于临床试验阶段，尚未获得 EMEA 批准。我们回顾了迄今为止发表的证据，并研究了贝伐单抗在患者治疗中的未来发展和劣势。

结果与讨论：

首次发表的文章中，35 例复发性高级别胶质瘤患者接受贝伐单抗（10-15mg/kg，2-3 周）联合伊立替康治疗的 6 个月无进展生存率为 46%，57% 的患者有部分回应。4例患者发生血栓。作者得出结论，贝伐单抗联合伊立替康治疗复发性高级别胶质瘤是有效的。作者使用标准图像和 T2 图像评估效果。三名早期进展的患者被认为是假性进展。本研究提示影像学反应，即增强作用的降低或消失，可能与血脑屏障功能的恢复有关，但这并不代表真正的抗肿瘤活性，这一观点也得到了证实，他观察到在接受贝伐单抗治疗的患者中，增强效果正在减弱，但仍有肿瘤播散。但是，其他相关的研究还比较少。

后续研究是另一项 II 期多中心、随机、非对照临床试验，评估了贝伐单抗单独或与伊立替康联合使用的 6 个月 PFS 和 OS。167例患者随机分为2组。单组与联合组比较：42.6% VS 50.3%，客观缓解率为：28.2% vs 37.8%。中位 OS 为：9.2m VS 8.7m，主要副作用发生在联合组。

与以往研究相比，包括法莫司汀在内的部分II期临床试验未见明显改善。

由于贝伐单抗治疗复发性高级别胶质瘤的影像学评价难以界定，引入了RANO标准，但该标准仍有待完善。

使用贝伐单抗治疗高级别胶质瘤会出现三个相关问题：

1、贝伐单抗是否可以联合标准疗法治疗新诊断的高级别胶质瘤。两项大型国际研究将在未来 18-24 个月内提供答案。

2、 是否有可能开发一种生物测定和成像模型来指导我们评估反应。目前的研究包括血浆 VEGF 水平、血管内皮细胞或通过 MRI 或 CT 进行的肿瘤灌注成像。

3、 贝伐单抗干扰抗凝的机制尚不清楚，因此对贝伐单抗治疗的患者进行抗凝（预防性或治疗性）是否会增加风险值得怀疑。对此，J.J.发表文章指出，如果给予贝伐单抗治疗的患者给予低分子肝素或口服抗凝治疗，患者的出血事件不容忽视（频率不可忽略）。