kras靶向药amg510，kras突变靶向药最新消息 AMG510

2021年5月28日，FDA批准以K-RAS G12C为靶点的新药Sotorasib（即：AMG 510）用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带K-RAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是全球首个获得批准的靶向K-RAS突变的肿瘤治疗药物。自2019年在ASCO大会上惊艳全球的I期临床结果到如今的加速批准，可以说AMG 510与另一肺癌跨时代产品奥希替尼的上市速度相比，不相上下。

　　自第一款肺癌靶向药物药物“吉非替尼”诞生之日起，基因突变与肺癌便有了不解之缘，包括：EGFR、K-ras、ALK等在内十多种突变被证实了是肺腺癌发生的主要驱动突变基因，作为Ras-Raf-MEK-ERK这一信号转导的“火车头”，Ras基因在其中起到了举足轻重的影响，并且即便没有发生RAS突变，肿瘤的生成也能因其通过RAS基因上游（如EGFR）的突变而激活从而发生、增殖、转移。

　　因此，RAS靶点成为了攻克癌症治疗的“桥头堡”。然而由于这一基因的特殊性，其表面缺乏一个明显的可以结合GTP的“口袋”，这就相当于一间屋子没有“门锁”，无法制作对应的“钥匙”来阻止信号传递。只能够通过对已经产生的肿瘤细胞进行剿灭杀伤，但是肿瘤研究者们始终没有忘记这一靶点的重要性，自K-ras基因的被人类发现之日起，科学家们已经前赴后继研究了40余年。直到2010年后，随着对不同基因的深入探索，人们在K-rasG12C这一位点的研发找到了突破口，虽然K-rasG12C只占所有K-ras突变的10%左右，但是这是科学家们第一次直面K-ras突变。

　　在2021年全球最大规模的ASCO肿瘤年会上，以K-rasG12C为靶点的AMG 510公布了最新的2期临床试验结果，在中位随访时间为15.3个月时，AMG 510在治疗经治NSCLC患者上达到37.1%的客观缓解率，其中包括4名完全缓解患者，整体疾病控制率为80.6%。患者的中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，中位总生存期（OS）为12.5个月。而这一数据的对于“至少接受过一种全身系统性”治疗的患者来说，弥足珍贵！

　　既往对于K-ras患者来说，虽然有一些治疗方案，但二线治疗以及患者总生存获益仍不容乐观。以著名的KEYNOTE-042研究为例，在进行了基因测序的301例患者中，69例（23%）为K-ras突变，包括了29例（10%）的K-rasG12C突变。这些K-ras在接受帕博利珠单抗治疗后显示出具有更高的客观缓解率，更好的无疾病进展生存期获益和总生存获益。

　　但随着用药时间的延长，这些患者仍不可避免的出现耐药问题，究其原因是这些患者的耐药的机制大部分来源于的K-ras突变没有被很好地抑制，而AMG 510的出现使得这一核心问题得以解决。换句话说，对于K-rasG12C患者，既往在接受帕博利珠单抗单药获得15个月的mPFS之后，序贯AMG 510后仍能获得将近8个月的无进展生存期，更遑论总OS.并且随着医保的“给力”大部分K-ras的患者已将PD-1类单抗纳入了常规的治疗体系之中，意味着在不久之后K-ras抑制剂与PD-1类药物“接力”或“组合”的治疗模式已成“定局！这将会让肺癌的5年生存期的总体数据又有明显提升，据悉相关的拓展研究业已启动。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：AMG 510/SOTORASIB是治疗KRAS突变的靶向药？

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