美国PD-1抗体靶点：贝伐珠单抗

肾细胞癌（cell，RCC）是一种高度异质性的恶性肿瘤，约占所有肾脏恶性肿瘤的85%-90%。

贝伐珠单抗是一种单克隆抗体，与VEGF结合，阻止VEGF与内皮细胞表面受体相互作用，从而抑制内皮细胞增殖和新血管形成，导致肿瘤组织血氧供应不足，延缓肿瘤生长和转移，并且最终起到抗肿瘤作用。

商品名称：（阿瓦斯汀）

通用名称：（贝伐单抗）

目标：VEGF

制造商：（罗氏）

在美国首次获批：2004

中国首次获批：2015年

批准适应症：结直肠癌、肾癌、卵巢癌、肺癌

规格：100 mg/4 mL 或 400 mg/16 mL

推荐用量：

肾癌：每2周静脉注射一次，每次10mg/kg，联合α-干扰素

价格：/4ml：1935元（已参保）

药物K是具有代表性的PD-1抗体，是FDA批准上市的首个PD-1抑制剂，也是中国大陆首个获批两个适应症的PD-1抑制剂药物。

商品名称：（）

通用名称：（派姆单抗）

制造商：（默斯克）

在美国首次获批：2014 年 9 月

中国首次获批：2018年7月

获批适应症：黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、尿路上皮癌、MSI-H实体瘤、胃癌、宫颈癌、肝癌、细胞癌、肾癌, 子宫内膜癌, 食道癌

规格：/4ml

推荐用量：

肾癌：K药（200毫克）每3周静脉注射一次，与阿昔替尼联合每天两次（5毫克）

价格：/4ml：RMB（不在医保范围内）

研究方法

2020年2月25日，美国临床肿瘤学杂志公布了转移性肾细胞癌（RCC）的Ib/II期单臂多中心临床试验数据（-GU14-003）。

参加本试验的患者是接受过至少一种全身治疗（Ib 期）或新治疗（II 期）的转移性肾细胞癌患者。

所有患者每 3 周接受一次 () 和贝伐单抗 (10 或 15 mg/kg) 的联合治疗。Ib 期研究的主要观察终点是最大耐受剂量和剂量限制性毒性，II 期研究的主要观察终点是客观缓解率（ORR）。

人口特征

13 名患者（接受 10 mg/kg 贝伐单抗的 3 名患者和接受 15 mg/kg 贝伐珠单抗的 10 名患者）参加了 Ib 期研究，所有患者均接受了多种治疗选择。以前的治疗包括高剂量白介素2、 、、、、 和。没有患者接受过免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗。

入组 Ib 期患者的人群特征是：中位年龄 55 岁；11名男性患者和2名女性患者；KPS评分为70（2例）、80（3例）、90（1例）、100（7例）。案例）；骨转移6例，无骨转移7例；11 例患者既往接受过肾切除术，2 例患者未进行过肾切除术。

图例：（卡巴斯基、KPS、百分比法）功能状态评分标准

48 名初治患者参加了 II 期研究。一名患者没有接受任何剂量的药物治疗，因此只能评估 47 名患者。

入组 II 期患者的人群特征是：中位年龄 61 岁；33名男性患者和15名女性患者；KPS评分为70（3例）、80（10例）、90（20例）、100（15例）；骨转移10例，无骨转移38例；43 名患者既往接受过肾切除术，5 名患者未接受过肾切除术。

图例：派姆单抗联合贝伐珠单抗治疗肾癌临床入组患者人群特征

临床数据

在 Ib 期研究中，确定了 II 期研究的安全剂量（贝伐单抗 15mg/kg 和派姆单抗，每 3 周一次）。Ib 阶段的 ORR 为 41.7%。1例进展（PD），6例稳定（SD），5例部分缓解（PRs），1例无法评估。

在II期研究中，主要终点ORR达到60.9%。中位治疗时间为 298 天。II期研究的最佳反应如下：1例完全缓解（CR），2例靶病灶完全缓解（CRs），25例部分缓解（PRs），18例病情稳定（SD） , 2 例无法评估。中位响应时间为 84 天，中位持续响应时间为 832 天。

图例：联合贝伐珠单抗治疗肾癌研究的中位缓解和中位持续时间

在 Ib 期研究中，帕博利珠单抗和贝伐珠单抗治疗的中位时间为 6.0 个月，而在 II 期研究中，中位时间为 10 个月。

在 Ib 期研究中，中位无进展生存期 (PFS) 为 9. 9 个月。中位总生存期 (OS) 为 17.9 个月。

在 II 期研究中，中位 PFS 估计为 20.7 个月。在随访 28.3 个月时，未达到中位 OS。

图例：派姆单抗联合贝伐珠单抗治疗肾癌（II 期）PFS 和 OS

不良反应

评估所有 Ib 期和 II 期患者的安全性。20 名患者（33.3%）因不良反应延迟给药。因不良反应停止治疗的患者比例为33.3%（n = 20)。治疗中断的最常见原因是蛋白尿（35%）。

帕博利珠单抗或贝伐珠单抗相关不良反应发生率为88.3%，3、4级不良反应发生率为45%。

与治疗相关的最常见的 3 级不良反应是高血压（25%）、蛋白尿（10%）、肾上腺皮质功能不全（6.67%）、疼痛/头痛（5.01%）、肺炎（ 3.33%）、低钠血症（3.33%）、肌肉无力（3.33%）、脱水（3.33%）、皮疹（3.@ >33%)、贫血 (3.33%)...

4级不良反应为：低钠血症（1.67%）和十二指肠溃疡（1.67%）。

图例：派姆单抗联合贝伐珠单抗治疗肾癌不良反应

免疫不良反应有三级：肾上腺功能不全（6.7%）、肺炎（3.3%）、胃炎（1.67%）、肝炎（1.67 %)、甲状腺功能减退 (1.67%)、口腔粘膜炎 (1.67%)、皮疹 (1.67%)。

图例：派姆单抗联合贝伐珠单抗治疗肾癌免疫相关不良反应

由于免疫相关的不良反应，17 名患者接受了全身类固醇治疗。

综上所述

派姆单抗（每三周一次，每次）和贝伐珠单抗（每 3 周以 15 mg/kg 的剂量给药）在治疗转移性肾细胞癌中是安全有效的。