齐鲁制药贝伐珠单抗生物类似药上市注册申请获批准(图)

日前，国家药监局发布消息，批准齐鲁药业贝伐珠单抗注射液Amko®的注册申请。该药是国内首个获批的贝伐单抗生物类似药，主要用于治疗晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌患者。

贝伐单抗是一种靶向 VEGF 的重组人源化单克隆抗体。原研药由罗氏研发，2010年在中国上市，已获批用于治疗转移性结直肠癌和晚期非鳞状非小细胞肺癌。2017年底，通过谈判进入医保后迅速增长，2018年销售额达到20.1亿。

由于齐鲁药业的恩达®与原研药具有相同的获批适应症，将有机会挤占原研药市场。目前国内贝伐珠单抗类药物的竞争格局异常激烈。继齐鲁药业之后，信达生物（-HK）、恒瑞药业（-CN）、复宏汉霖（-HK）等多家具有强大研发能力的上市药企紧随其后。

值得一提的是，国内重磅生物类似药已经到了集约上市的前夜。截至2019年12月，利妥昔单抗类药物（复宏汉柳斯）和阿达木单抗类药物（）已获批，PD-(L)1、HER2、 TNF-α和四大靶点单克隆抗体药物已提交上市申请；就上市药企而言，复宏汉霖和信达生物各有3个品种处于NDA或上市状态，地位相对领先。

用更具性价比的生物类似药替代原研药是大势所趋

欧洲是生物类似药开发最早、最成熟的市场。根据其在2005年发布的《生物类似药指南》中的定义，生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与批准的生物制剂高度相似的生物制剂。

从原研药和生物类似药的研发过程来看，生物类似药的研发不需要经过药物发现、药物开发等临床前过程，也不需要进行临床阶段。 2次试验——只要中期临床通过药理试验，补充1次临床试验就足够了。这个过程可以解释为什么生物类似药的研发成本只有原研的1/4，研发耗时长达10年。

生物类似药的另一个优势是它们有特殊的审批渠道。EMA（欧洲）和FDA（美国）均规定，在有充分科学认证的情况下，临床3期生物类似药只需进行一次适应症试验，即可获批原药所有适应症。而中国的生物类似药审批政策正在逐步与国际接轨。

目前，国内药企已经在尝试开展不需要临床2期试验的生物类似药的审批程序，比如已经上市的复宏汉林的类利妥昔单抗。这是迄今为止商业上最成功的类单克隆抗体药物，主要是因为它是国内第一个获批上市的单克隆抗体（2019年2月），具有先发优势；已获批更多适应症，包括淋巴瘤和自身免疫性疾病两大领域；没有其他具有相同靶点的单克隆抗体显示出更好的功效。

更重要的是，由于生物仿制药本身具有原研药的成本优势，在医保覆盖增加、药价谈判降价等政策下，仍保持较大的优惠空间。以复宏汉利的利妥昔单抗类药物为例。利妥昔单抗是2017年底洽谈的36种高价药品之一，其同类药品单价（/10ml/瓶）近期已在广西和上海上市。两地价格仅比原研低30%（2294.22元），直接推动其2018年销量大增。

可以看出，该政策提高了治疗药物的市场接受度和终端准入。从供给端看，单克隆抗体类药物以开发时间和成本较低、临床疗效相近等优势竞争原研药。在股票市场，量价交换效应明显，国内原研药垄断将被打破。

贝伐珠单抗类药物研发赛道拥挤，信达生物、复宏汉丽暂时领先

药物的研究发现，VEGF抗体不仅可以抑制血管生成，而且其介导的信号在癌症干细胞的形成中起着至关重要的作用。目前针对VEGF的生物抗体药物的适应症主要分为癌症和眼底血管增生；其中，贝伐单抗针对癌症，主要包括转移性结直肠癌和非小细胞肺癌。

在中国，无论是针对VEGF的抗体药物的开发，还是贝伐珠单抗类药物的开发，竞争格局都非常激烈：大约有28种VEGF单克隆抗体药物处于临床各个阶段，其中18种适应症是癌症，涉及13家制药公司。从这18个药物的研发进度来看，大部分集中在临床1期和3期；大多数治疗领域集中在非小细胞肺癌。

齐鲁药业的贝伐珠单抗类药物上市后，信达生物、复宏汉柳斯、等国内药企也面临市场；信达生物的贝伐珠单抗类药物目前处于NDA阶段（补充第二轮任务信息），进度略有领先。信达生物在以单克隆抗体为主的上市药企中估值最高，市值超过330亿港元。值得注意的是，信达生物PD-1单抗（霍奇淋巴瘤）降价提前进入医保，医改红利有望兑现。