艾阿替尼不受EML4-ALK变异亚型影响？

时间：2022.08.13作者： 浏览次数：230

　　艾乐替尼（阿来替尼）为第二代ALK抑制剂，与克唑替尼相比具有多重优势，主要体现在以下几个方面。

　　1、更好的结合性和专一性，实现更大的缓解深度和更长的PFS.阿来替尼专为ALK通路而设计，与一代药物克唑替尼相比优化了ALK激酶结构域的结合性，且增加了靶向激酶的选择性，因而具有更高的ALK通路选择性和更强效的抑制ALK能力。

　　2、前摄性抑制激酶域二次突变，推迟耐药情况的发生。阿来替尼具有独特的化学支架，与ALK的激酶结构域以显著区别于克唑替尼的方式结合，能够克服由克唑替尼引起的激酶域的二次突变，对EML4-ALK以及ALK L1196M、G1269A、C1156Y等均具有显著的抑制效力。在临床研究中，对于激酶域二次突变的前摄性抑制能够有效推迟耐药的出现，获得更长的疾病有效控制。

　　3、更强入脑能力，带来脑部病灶的快速高效缓解、降低脑转移风险。脑转移是ALK 患者常见的转移部位，发生率约为15%-35%，选择能够很好透过血脑屏障的药物是治疗脑转移的关键。与克唑替尼和色瑞替尼不同，艾乐替尼不是P糖蛋白（P-gp）的底物，不会被主动外排作用泵出血脑屏障，因此具有较高的脑-血浆比，能够有效延缓ALK 患者脑转移的发生，且无论治疗前是否有脑转移存在。

　　4、不受EML4-ALK变体亚型影响，PFS、ORR均优于克唑替尼。目前至少发现了20多种EML4-ALK融合变体亚型，其中最常见的是EML4的变体1和变体3v3a/b.回顾性分析表明EML4-ALK变体亚型会影响ALK 患者对ALK抑制剂的疗效。ALEX延长随访研究结果显示：无论患者基线的EML4-ALK变体亚型如何，艾乐替尼组的PFS、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）均优于克唑替尼。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信！