尼拉帕利前列腺癌适应症，他拉唑帕尼(Talzenna)在转移性去势抵抗性前列腺癌的应用

聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂对转移性去势抵抗性前列腺癌具有抗肿瘤活性，其DNA损伤反应（DDR）改变直接或间接参与同源重组修复（HRR）的基因。在这项研究中，我们在具有DDR-HRR改变的转移性去势抵抗性前列腺癌中评估了PARP抑制剂他拉唑帕尼的疗效。

　　在这项开放标签的2期试验（TALAPRO-1）中，参与者来自澳大利亚、奥地利、比利时、巴西、法国、德国、匈牙利、意大利、荷兰、波兰、西班牙、韩国、英国和美国。如果患者是18岁或以上患有腺癌组织学的进展性、转移性、去势抵抗性前列腺癌、可测量的软组织疾病（根据实体瘤1.1版的反应评估标准[RECIST1.1]）、ECOG评分0-2，具有报告的对PARP抑制剂敏感的DDR-HRR基因改变（即ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2、RAD51C），接受过一种或两种基于紫杉烷的化疗方案治疗转移性疾病，并在单一enzalutamide（恩杂鲁胺）或abiraterone（阿比特龙）或两者兼有的治疗中取得进展的转移性去势抵抗性前列腺癌。

　　符合条件的患者口服他拉唑帕尼（每天1mg；中度肾功能不全患者每天0.75mg）直到疾病进展、不可接受的毒性、研究者决定、撤回同意或死亡。主要终点是通过盲法独立中央审查确认的客观缓解率，定义为根据RECIST1.1完全或部分反应的最佳整体软组织反应。主要终点在接受研究药物、患有可测量的软组织疾病的患者中进行评估，并且在其中一个预定义的DDR-HRR基因中发生了基因改变。在接受至少一剂研究药物的所有患者中评估安全性。

　　2017年10月18日至2020年3月20日期间，共招募了128名患者，其中127名接受了至少一剂他拉唑帕尼（安全人群），104名患有可测量的软组织疾病（抗肿瘤活性人群）。中位随访16.4个月（IQR11.1–22.1）后，客观缓解率为29.8%（104名患者中的31名；95%CI:21.2–39.6）。最常见的3-4级治疗出现的不良事件是贫血（127名患者中的39名[31%]）、血小板减少症（11名[9%]）和中性粒细胞减少症（10名[8%]）。43名（34%）患者报告了严重的治疗中出现的不良事件。没有与治疗相关的死亡。

　　他拉唑帕尼在患有DDR-HRR基因改变的晚期转移性去势抵抗性前列腺癌且经过大量预处理的男性中显示出持久的抗肿瘤活性。有利的收益-风险特征支持在更大的随机临床试验中对他拉唑帕尼开展研究，包括在非BRCA改变的患者中进行的研究。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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