VENETOCLAX加氮胞苷能降低急性髓系白血病的死亡风险吗？

时间：2022.08.31作者： 浏览次数：226

　　维奈托克Venetoclax在过表达BCL-2的肿瘤细胞中具有细胞毒活性。Venetoclax选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2，该蛋白在慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞和急性髓细胞性白血病（AML）细胞中过表达。BCL-2介导肿瘤细胞存活，并与化疗耐药性相关。Venetoclax直接与BCL-2蛋白结合，置换促凋亡蛋白并恢复凋亡过程。

　　VIALE-A是一项双臂、随机、双盲国际多中心3期临床研究，共纳入433名未经治疗的、不适宜高强度化疗的AML患者。在美国临床研究中心，OS是唯一的主要终点，在中国、日本以及欧洲地区，复合完全缓解率(CR+CRi)与OS同为主要终点。CR+CRi是一个综合评分，反映了完全缓解(CR)和血液学恢复不完全(CRi)的完全缓解。

　　结果显示：与阿扎胞苷+安慰剂组相比，维奈托克+阿扎胞苷治疗组OS显著延长(中位OS：14.7个月 vs 9.6个月)、死亡风险降低34%(HR=0.66;95%CI:0.52-0.85;p<0.001)。与阿扎胞苷+安慰剂组相比，维奈托克+阿扎胞苷治疗组复合完全缓解率(CR+CRi)高出一倍多(66.4% vs 28.3%，p<0.001)。此外，该研究也达到了CR+CRh(完全缓解+部分血液学恢复的完全缓解)次要终点：维奈托克+阿扎胞苷治疗组CR+CRh为64.7%，阿扎胞苷+安慰剂组为22.8%。

　　在维奈托克+阿扎胞苷治疗组，最常见的不良事件(发生率≥40%)主要是血液学和胃肠道疾病，包括血小板减少症(46%)、恶心(44%)、便秘(43%)、中性粒细胞减少症(42%)、中性粒细胞减少症(42%)和腹泻(41%)。最常见的严重不良反应(AR，发生在10%以上的患者中)是发热性中性粒细胞减少症(30%)和肺炎(17%)。维奈托克+阿扎胞苷组有3例患者在爬坡期(ramp-up)报告肿瘤溶解综合征(TLS)，阿扎胞苷+安慰剂组无一例。所有这些都是短暂的生化变化，通过促进尿酸排泄药和补钙得到解决，没有引起治疗中断。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！