美国食品和药物管理局批准奥昔替尼的突破性治疗

在大约一半的患者中，获得性耐药的机制第一代EGFRTKIs被认为涉及第二个EGFR点突变的出现，这导致在790年的氨基酸位置(T790M)苏氨酸和甲硫氨酸被取代，并且一个氨基酸位于磷酸腺苷的EGFR激酶结构域。2021年4月16日，FDA批准了奥昔替尼的突破性治疗，这是基于初步的临床证据，即在使用egfr靶向治疗和T790M突变治疗转移性非小细胞肺癌患者时，奥昔替尼可能比现有的治疗方法有很大的改善。审查了美国食品和药物管理局对奥昔替尼新药申请的审查(NDA)。

主要安全性分析基于所有411名接受奥昔替尼治疗的患者从AURA2的主要疗效和AURA延长的分析中获得的数据。在这些主要安全人群中，奥昔替尼的平均暴露时间为8个月，81%的患者服用奥昔替尼6个月或以上，24%的患者服用奥昔替尼9个月或以上。12个月内没有患者暴露。对肺炎/间质性肺病(ILD)和心肌病的评估，辅以来自附加安全性数据库的数据，402名患者(N=813)参与了剂量增加和剂量扩张部分晕圈阶段，我接受了每日20至240 mg的奥昔替尼剂量，中位暴露时间为8个月。

NCI不良事件通用术语标准(4.0版)描述了不良事件。在主要安全人群中，最常见的不良事件(每个患者的发病率为25%)为腹泻(42%)、聚集性皮疹(41%)、皮肤干燥(31%)和指甲毒性(25%)。急诊治疗中最常见的实验室异常(20%)是淋巴细胞减少症(63%)、血小板减少症(54%)、贫血(44%)、中性粒细胞减少症(33%)和低钠血症(26%)。3.4%的患者出现3级中性粒细胞减少。28%的患者报告了3~4级的不良事件。2%的患者报告了3-4级不良事件，包括静脉血栓栓塞(2.4%)和肺炎(2.2%)。致命性ae包括肺炎(4例)、肺炎(4例)和脑血管意外(2例)。其他致命的不良事件包括充血性心力衰竭/肝病/尿路感染、发育异常、消化道出血、多器官功能衰竭和呼吸衰竭(各1例)。

4.4%接受奥昔替尼治疗的患者出现剂量下降。导致剂量减少或中断的最常见不良事件是纠正QT间期延长(QTc；和中性粒细胞减少症(1.9%)。6%的患者出现不良事件，导致停药。最常见的病例是ILD/肺炎和脑血管意外。观察到稳定状态下QTc延长，与基线相比，QTc最大平均变化为16ms。

3.3%的患者(1-2级，1.4%；3-4级，1.5%；其发病不可预测(平均发病日为54；范围内)。先兆期延长和AURA2的患者需要在基线时和每3个月通过多门控采集或超声心动图评估左心室射血分数(LVEF)。在接受基线和随访评估的375名患者中，2.4%患者的LVEF下降了10%，降至50%以下。1.4%的患者报告了心肌病(致命的0.2%)。

通过使用先兆、先兆延长和先兆2治疗的患者的数据，使用逻辑回归模型来评估AUCss暴露与疗效/安全性终点之间的关系。在表皮生长因子受体T790M突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者中，表皮生长因子受体TKI治疗后的主要疗效终点没有发现明显的暴露-反应关系。皮疹和腹泻(所有等级)的概率随着接触奥昔替尼而增加，尽管3级或更高级别的皮疹或腹泻的概率小于1%。哪里可以买到奥替尼？一盒多少钱？一个疗程通常吃几盒？