吉非替尼耐药后继续用TKI联合化疗是画蛇添足的做法

吉非替尼

吉非替尼是第一代EGFR TKI药物，商品名为易瑞沙。如果非小细胞肺癌EGFR突变患者为一线推荐使用该靶向药物。

在 之前有一篇文章，讲到吉非替尼加化疗是否能在吉非替尼耐药后继续受益：

当时的结论也很明确：

吉非替尼耐药后，继续使用TKI联合化疗是多余的做法（实验）。

编辑今天要讲的似乎与这个结论相矛盾。具体细节是什么？请往下看：

经过试验，各种临床试验表明，在第一代TKI靶向药物耐药后，EGFR-TKI联合单药化疗可能是一个很好的治疗策略。

基于这个假设，最近发表在“LUNG”上的一项二期临床试验给我们带来了一些新的结论。

对于EGFR敏感突变（如外显子19缺失突变和外显子点突变）的非小细胞肺癌患者，一线吉非替尼耐药后，如果继续使用吉非替尼，但同时应结合训练 会有什么结果？

测试设计

共有 35 名非小细胞肺癌患者参加了试验，所有患者之前都接受过吉非替尼作为一线治疗，并且已经耐药。

基因检测表明，大约一半的患者 (19) 对突变呈阳性。吉非替尼以每天一次的剂量连续给药。

同时，培美曲塞静脉注射剂量为/m 2 。入组后不允许减少吉非替尼的剂量。当观察到严重毒性时，允许培美曲塞的剂量减至/m 2 。

检测结果

在入组的 35 名患者中，33 名患者使用影像学研究评估了反应。

资料显示，中位无进展生存时间为6.7个月。客观缓解率为22.9%，其中1例患者达到完全缓解，即影像学检查未发现肿瘤病灶。其他7例患者部分缓解。总生存期高达24.3个月。

亚组分析显示，这三个亚组在 EGFR 突变状态、疾病分期或突变方面的无进展生存期无统计学差异。

在安全性方面，虽然培美曲塞单药的不良反应有所增加，但培美曲塞与吉非替尼联用的毒性仍可耐受可控。

思考总结

这项研究给我们带来了很多思考。一般来说，使用第一代或第二代EGFR TKI耐药后，首先要查看突变状态。如果突变为阳性，则首选第三代 TKI 药物奥希替尼。

虽然目前对阴性患者的首选治疗是标准化疗，但尚未确定哪种是这些患者的最佳治疗策略。

本次实验与之前的实验相比，在设计上有一些不同。在联合方案的设计中，试验选择了顺铂和培美曲塞两种化疗药物，与吉非替尼的联合方案最多使用6个周期。当这种多药联合使用时，可能产生的累积副作用对患者的生存有一定的影响。

本文引用的研究是单药培美曲塞联合易瑞沙，一直使用到不耐受或疾病进展，不限于6个周期。这种培美曲塞的维持治疗可能对易瑞沙有效。抗药性癌细胞起作用了。这或许可以解释两个研究结论的不一致。

总之，这项研究给了我们一些参考。对于EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者，如果吉非替尼耐药，吉非替尼联合培美曲塞可以提高患者的生存率。预计。

对于没有突变、不能使用奥希替尼、对铂类耐受性差的患者，可以考虑这种联合治疗。