贝伐单抗治疗原发肺癌新进展，获进展期肺癌患者预后得到改善

165 中国肺癌杂志, Vol. 12，第2期，2009年2月，中国，2009年，卷。12、会议报告作者单位：上海市胸科医院肺内科（通讯作者：裴军，E-mail：）贝伐克丹原发性肺癌抗治疗新进展【CLC号】R734. 2 DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2009.02.15 裴俊, 韩, , , : 裴俊, 电子邮件：在2007年ASCO会议上，公布了肺癌靶向治疗联合化疗的各项临床试验结果。贝伐单抗（BEV）已在临床上作为抑制血管生成的靶向治疗药物，与传统肺癌治疗（放化疗）等靶向药物的高综合疗效和低毒性令人鼓舞。

研究人员正在进行临床试验以扩大研究样本并测量总体生存率，希望该药物能够改善晚期肺癌患者的预后。贝伐单抗的特点 贝伐单抗 (BEV) 是一种抗 VEGF 单克隆抗体，可中和血管上皮生长因子，被批准用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗。它也用于其他阶段的非小细胞肺癌（二线，辅助）。贝伐单抗联合化疗疗效存在年龄差异，但无性别差异，药物剂量和输注时间对疗效影响不大。BEV 的直接毒性包括出血、伤口愈合延迟、内脏穿孔、高血压和血栓形成，这限制了其使用。1. 1 老年晚期非小细胞肺癌患者的年龄差异试验表明，贝伐单抗联合卡铂/紫杉醇（PCB）的生存优势并不明显高于单独化疗（PC）。在入组的 850 名患者中，26%（n=224）70 岁（1.6%80），中位年龄 74 岁，44% 75 岁。老年患者与年轻患者相比，该比例为更高（62% vs 52%，P=0.005）。PCB vs PC 组在老年患者中的缓解率更高（29% vs 17%，P=5））。 0.067），中位无进展生存期更长（5.9 vs4.9 个月，P=0.063)，但有总生存期无差异（PCB=11.3 个月；PC=12.1 个月；P=0.4）。

PCB 组老年患者 3-4 级骨髓毒性的发生率为 87%，PC 组为 61%（P5%），包括皮疹（10%）。E+B 耐受性良好。75% 的 NPR 证明了用于初治非鳞状细胞疾病的阶段性试验。SUV 和 F 值的降低对预测更长的 TTP 有意义，并且在 Kps 中呈负相关。18 FDG-PET、-PET 和 DCE-MRI 似乎是监测 E+B 治疗早期疗效的强大生物标志物。小细胞肺癌中 80% 的 SCLC 表达 VEGF。化疗联合 BEV 对晚期、乳腺癌和结肠癌有效。然而，目前缺乏关于 SCLC 治疗的临床数据。因此进行了实验[21]。这是一项顺铂细胞肺癌 (ES-SCLC) 的阶段性试验。C30 mg/m 65mg/m d1, B15 mg/m on d8, d1, 每21天为一个疗程，直至6个周期，用于治疗新治疗的ES-SCLC，PS 0-2，器官健康者。纳入标准：无明显出血、无未控制的高血压、无脑转移或其他 B 治疗的危险因素。密切关注前 10 名患者的安全性，以评估意外/严重的毒性。在治疗前收集静脉血用于分析生物标志物。统计设计：主要终点是 1 年生存率 >57%（中位生存期 15 个月）。2005年3月至2006年4月共入组患者72例，误诊1例。B 治疗无脑转移或其他危险因素。密切关注前 10 名患者的安全性，以评估意外/严重的毒性。在治疗前收集静脉血用于分析生物标志物。统计设计：主要终点是 1 年生存率 >57%（中位生存期 15 个月）。2005年3月至2006年4月共入组患者72例，误诊1例。B 治疗无脑转移或其他危险因素。密切关注前 10 名患者的安全性，以评估意外/严重的毒性。在治疗前收集静脉血用于分析生物标志物。统计设计：主要终点是 1 年生存率 >57%（中位生存期 15 个月）。2005年3月至2006年4月共入组患者72例，误诊1例。

人口统计：51% 女性；中位年龄 62 岁；PS 0-23%、1-68%、2-10%。未发生 3 级或更高级别咯血或其他原发性出血性不良反应。一名患者死于栓塞/血栓性中风继发的出血。其他 3/4 级毒性包括 (%)：贫血 5 例、中性粒细胞减少 23 例、血小板减少 10 例、高血压 6 例、疲劳 12 例、腹泻 17 例、恶心 11 例和 2 例肠穿孔、感染14例、各种电解质紊乱23例、脑卒中4例、血管通路血栓形成3例。有 3 例治疗引起的死亡（4%）：1 例肺炎、1 例中风和 1 例心力衰竭。初步疗效：CR 2例（3%），PR 42例（59%），SD 9例（13%），PD 1例（1%）；总体响应率为 62%，除非不可评估 (4%)/无 数据 (18%) 80%；中位总生存期 10.6 个月（95% CI：8.5-11.7）；中位随访时间 9.5 个月。虽然 ES -SCLC常有较大的中央病灶，无临床显着的出血症状。总结老年患者因联合治疗毒性增加，无明显生存优势。贝伐单抗疗效未证实性别差异。探索性剂量分组试验结果提示7.5 mg/kg 可替代目前的 15 mg/kg。BEV 短期输注在各种实体瘤中的安全性和耐受性良好。多项大型临床研究证实，贝伐单抗引起肺出血，以及脑转移和颅内的风险出血量小。虽然 ES-SCLC 常有大的中央病变，但没有临床上显着的出血症状。总结 老年患者由于联合治疗的毒性增加而没有明显的生存优势。贝伐单抗的疗效 性别差异未得到证实。探索性剂量分组试验结果表明 7.5 mg/kg 可以替代当前的 15 mg/kg。短期输注 BEV 在各种实体瘤中的安全性和耐受性良好。几项大型临床研究证实，贝伐单抗引起肺出血，脑转移和颅内出血的风险很小。虽然 ES-SCLC 常有大的中央病变，但没有临床上显着的出血症状。总结 老年患者由于联合治疗的毒性增加而没有明显的生存优势。贝伐单抗的疗效 性别差异未得到证实。探索性剂量分组试验结果表明 7.5 mg/kg 可以替代当前的 15 mg/kg。短期输注 BEV 在各种实体瘤中的安全性和耐受性良好。几项大型临床研究证实，贝伐单抗引起肺出血，脑转移和颅内出血的风险很小。贝伐单抗的疗效 性别差异未得到证实。探索性剂量分组试验结果表明 7.5 mg/kg 可以替代当前的 15 mg/kg。短期输注 BEV 在各种实体瘤中的安全性和耐受性良好。几项大型临床研究证实，贝伐单抗引起肺出血，脑转移和颅内出血的风险很小。贝伐单抗的疗效 性别差异未得到证实。探索性剂量分组试验结果表明 7.5 mg/kg 可以替代当前的 15 mg/kg。短期输注 BEV 在各种实体瘤中的安全性和耐受性良好。几项大型临床研究证实，贝伐单抗引起肺出血，脑转移和颅内出血的风险很小。

上述临床试验将几种最常用的铂类化疗方案与贝伐单抗联合用于晚期疾病。由于贝伐单抗本身的毒性作用，这种组合目前主要用于非鳞状形式。虽然大部分是小样本的临床试验，但初步结果显示贝伐单抗联合含铂化疗具有更好的疗效和更好的耐受性。贝伐单抗和厄洛替尼的联合治疗由于其高效和低毒，将成为晚期的推荐疗法。-TOF MS蛋白质组学分析和分子成像可以预测贝伐单抗的疗效。贝伐单抗治疗 SCLC 的尝试值得进一步研究。TTP与影像结果的关系[20] Tab TTP[20] () FDG-PET (SUV) H2O-PET DCE-MRI (Kps) Wk CR/PR vs.