探讨贝伐单抗联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的临床疗效

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1、探讨贝伐单抗联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的临床疗效 张陆昌 潘京生（编号：伊立替康治疗晚期结直肠癌的临床疗效。方法：在81例符合纳入标准，40例接受化疗联合EGFR-TKI（A组），41例单独接受化疗（B组）。对完成至少2个周期化疗的患者进行疗效和不良反应评价。结果：80例患者全部完成化疗2个周期以上，疗效可评价，耐药前中位时间12个月，其中0～0例（0%），PR 20例（25%），25%（25%） . 80 例患者均观察到疾病进展，其中无患者失访。1例患者2010年1月化疗3个周期后复查CT发现病灶基底消失，疗效评价为PR，6

2、个月后，进行了3​​个周期的维持化疗。疗效评价为SD。3个月后CT扫描显示疾病进展，PFS达到13.6个月。PD。观察组主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和皮疹，其中血液学不良反应主要为贫血、白细胞减少和血小板减少。无蛋白尿、无动静脉血栓形成、肠出血及肠穿孔。结论：在晚期结直肠癌患者中，二线化疗耐药后继续使用贝伐单抗联合化疗可延缓疾病进展，是二线化疗失败的结直肠癌患者的治疗策略。【关键词】靶向药物；贝伐单抗；伊立替康；结直肠癌; 化疗 -0061-02我国近年来大肠癌发病率呈上升趋势，接受根治性手术的患者将达到50人左右

3、% 的患者复发。以伊立替康为主的联合化疗患者目前有针对术后复发或转移有效的姑息性化疗（）和奥沙利平联合化疗（系列），但疗效有待提高。贝伐单抗是一种目前正在开发的抗表皮牛长因子受体药物，对转移性结直肠癌有显着疗效。穆文收集我院1年至2013年1月80例晚期结直肠癌患者的临床资料，现报告如下。1.材料与方法1.1 标本来源与采集 2012年1月至2013年1月在我院采集，该科晚期结直肠癌患者男性46例，女性34例，年龄31岁。医学肿瘤学。? 76岁，中位年龄58岁。所有患者均有完整的随访资料，均为 IUB、IIIC、IV 期晚期结直肠癌患者。他们之前接受过2-6个化疗周期的一线化疗，中位周期为4个月。二线耐药后应用此治疗

4、案件处理完毕。1.2治疗伊立替康/m-1次//2周；贝伐单抗，5mg/kg}1 次//2 周。上述治疗以6周为一个周期。每个周期后复查CT/MRI评价疗效，详细记录客观病灶变化。每周复查血常规，每2周复查尿常规和肝肾功能。化疗前后常规给予托苯司琼止吐治疗。化疗期间常规监测血压、心率，对Ⅱ级及以上血液学毒性给予适当治疗。每2个周期评价疗效及不良反应，观察疗效直至疾病进展，随访生存。1. 3 观察指标 治疗前1周完成各项基线检查。近期疗效评价按实体瘤评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。通过CR+PR计算客观响应率（ORR）；使用 CR+P

5、R+SD 计算疾病控制率（DCR）。对所有患者进行了随访。肿瘤无进展生存期（PFS）是从化疗开始到肿瘤进展的时间；总生存期（OS）是从化疗开始到任何原因死亡的时间间隔。在最后一次随访日期（2012 年 1 月 1 日）之前仍存活或失访的患者将其最后一次随访作为截止日期。不良反应按WHO标准进行评价，分为I级和IV级。2 结果2.1 近期疗效 80例患者均完成2个周期以上化疗，可评价疗效。耐药前的中位时间为 12 个月。其中，CRO病例（0%）、PR病例（25%）、病例（25%）2. 80例疾病进展中观察2例远期疗效，无失访病例。自2010年1月起，无一例患者接受过3个周期的化疗，CT扫描发现病灶基本消失，疗效评价为PR，6个月后维持。

6、3个周期治疗，疗效评价为SD，3个月后CT显示疾病进展，PFS达到13.6个月，1个月后CT显示PD。2.3 不良反应观察组主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和皮疹，苏中血液学不良反应主要为贫血、白细胞减少和血小板减少。无蛋白尿、无动静脉血栓形成、肠出血及肠穿孔。3.讨论 多年来，5-氟尿嘧啶一直是治疗晚期结直肠癌的首选药物，但治疗失败后尚无有效药物进一步治疗。新型高效化疗药物奥沙利铂和伊立替康的出现，联合化疗，可提高晚期结直肠癌患者的有效率，延长患者的无病生存期，提高无进展生存期，提高生活质量，疗效确切，已被广泛应用在临床实践中。近年来，大肠癌的内科治疗最引人注目的就是靶向药物的使用。学习表

7、意思是血管生成是肿瘤发生、增殖和侵袭的重要因素，而血管内皮生长因子（VEGF）是新血管形成的必要条件。VEGF的过表达与结直肠癌的侵袭性、血管密度、转移及复发预后密切相关。过度表达 VEGF 的恶性肿瘤患者预后较差。其次，可以降低肿瘤间质液的压力，有利于化疗药物到达肿瘤部位，发挥抗肿瘤作用。W-是其单克隆抗体，可通过与VEGF反应阻断VEGF下游的信号通路，从而抑制肿瘤血管生成，使肿瘤细胞营养不足。杀死肿瘤的目的就达到了！大量临床试验证实贝伐单抗联合化疗药物治疗结直肠癌具有良好的疗效和安全性。伊立替康是一种半合成的水溶性喜树碱衍生物，是一种DNA拓扑异构体酶抑制剂，通过络合用拓扑异构酶 I-DNA 打破单链

8、化合物结合成稳定的复合物，抑制拓扑异构酶I对DNA单链断裂的重联作用，导致DNA单链断裂，阻碍DNA复制和DNA合成。伊立替康单药一线治疗晚期结直肠癌有效率17%~32%，二线治疗有效率17%~27%。0之前，治疗指南对晚期结直肠癌的一线和二线治疗提出了很多建议，二线及以上治疗仍有讨论空间。晚期结直肠癌患者在二线化疗耐药后应继续使用瓦妥珠单抗联合化疗。它可以延缓疾病进展，是二线化疗失败的结直肠癌患者的治疗策略。[参考文献] [1 生新涵，马欣．晚期结直肠癌中期化疗研究进展["]. 现代肿瘤学. 2005(04). [2] 肖庆成, 吴承忠. 晚期结直肠癌合并糖尿病患者的综合治疗(附32例报告) ) [j]. 实用临床医学. 2007 (04). [3] 刘 实用临床医学。2007 (04). [3] 刘 实用临床医学。2007 (04). [3] 刘

9、林、刘杰、王曦、海墨宝、郭巨。晚期结直肠癌患者XPD基因遗传多态性与化疗后生存的关系["].山东医药.2007(10).[4]李玉卓/聂鑫,刘侃峰.化疗在临床中的应用晚期结直肠癌["]. of and . 2007(06). [5] 邓立春, 沉伟生, 张尧, 周龙兴, 陈艳. 化疗对患者血清VEGF水平的影响晚期结直肠癌["]。实用临床医学杂志。2010(05).